两位莫德纳老将，云顶新耀的mRNA新筹码

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议

10月9日，云顶新耀宣布两项人事任命：前莫德纳肿瘤转化医学负责人Lakshmi Srinivasan出任高级副总裁、转化医学负责人；曾在莫德纳负责肿瘤疫苗研究及早期转化工作的Brandon Coder出任转化科学与早期研究副总裁。

两人曾共同署名一项重要研究。2024年，《Cancer Discovery》发表莫德纳个性化肿瘤疫苗V940的早期免疫学研究，Srinivasan与Coder均在作者名单中。今年8月，莫德纳与默沙东宣布，V940联合帕博利珠单抗在1137例患者参与的III期INTerpath-001研究中，达到无复发生存期主要终点和无远处转移生存期关键次要终点。完整数据尚待公布，但这一结果已为个性化mRNA肿瘤疫苗提供重要的随机临床证据。

云顶新耀的mRNA研发刚刚进入临床验证阶段：个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16交出了首批人体数据，通用现货型肿瘤相关抗原疫苗EVM14正在推进临床。公司已经花了五年时间搭建mRNA平台，如今请来两位参与过莫德纳肿瘤疫苗研发的科学家，想补上的是什么？

01

两位莫德纳老将，各自带来了什么经验

1.Lakshmi Srinivasan：从多肽疫苗走到mRNA的科学家

Srinivasan在加入莫德纳前，已经研究个性化新抗原疫苗多年。

她曾任职于赛诺菲、Neon Therapeutics和Repertoire Immune Medicines。Neon尤其值得一提。这家美国Biotech很早便尝试根据患者肿瘤突变，筛选特异性新抗原，再把它们制成疫苗。其代表产品NEO-PV-01采用的是多肽技术，尚未用到mRNA。

2020年，《Cell》发表NEO-PV-01联合纳武利尤单抗的Ib期研究，涉及82例晚期黑色素瘤、肺癌及膀胱癌患者。研究观察到新抗原特异性CD4⁺和CD8⁺ T细胞应答，部分T细胞能够进入肿瘤组织，还出现了针对疫苗之外其他肿瘤抗原的免疫反应。Srinivasan是论文末位作者及主要联系负责人（Lead Contact）。

2022年，《Cancer Cell》又发表NEO-PV-01联合化疗及帕博利珠单抗治疗晚期非鳞状肺癌的研究。研究人员将循环肿瘤DNA、肿瘤免疫浸润与患者疗效放在一起分析，Srinivasan是通讯作者之一。

这两项研究留下了一个贯穿癌症疫苗开发的问题：检测到T细胞应答，离改善患者结局还有多远？肿瘤可能丢失抗原，也可能通过免疫抑制微环境抵消疫苗效果。抗原挑选、免疫监测和患者筛选，都需要临床样本反复检验。

2023年，Srinivasan加入莫德纳，参与V940的转化研究。2024年的《Cancer Discovery》论文显示，V940能够诱导新抗原特异性T细胞，并增强已有的免疫反应。从NEO-PV-01到V940，疫苗载体由多肽换成mRNA，她长期处理的却始终是同一类难题：怎样判断免疫反应是否有机会转化为临床疗效。

对于刚拿到早期人体数据的EVM16，这份经历很对口。

2.Brandon Coder：从李斯特菌疫苗到共享抗原

Coder早年任职于Advaxis Immunotherapies，参与以工程化李斯特菌递送肿瘤抗原的疫苗研发。2019年加入莫德纳后，他参与V940研究及药理学工作，也涉足通用型肿瘤疫苗的抗原设计。

莫德纳的mRNA-4359编码PD-L1和IDO1相关抗原，试图诱导针对相关细胞的T细胞反应；mRNA-4106则采用多个共享肿瘤抗原的组合。与V940需要针对每位患者单独设计不同，这类疫苗希望让一款产品覆盖更多患者。

一份2025年公开的美国专利申请US20250213664A1，将Coder列为共同发明人，内容涉及PD-L1、IDO1抗原相关mRNA疫苗。这是他参与相关技术研发的直接证据，但不代表他独立完成了整个项目，更不意味着这些知识产权会随他转入云顶新耀。

通用型疫苗看上去省去了个性化生产的麻烦，却有自己的难题：抗原是否覆盖足够多的患者？表达是否能转化为有效的HLA呈递和T细胞杀伤？正常组织表达又会带来怎样的安全性风险？

云顶新耀的EVM14恰好采用五种肿瘤相关抗原组合，重点研究肺鳞癌、头颈部鳞癌等实体瘤。公司披露的样本分析中，约96%的肺鳞癌患者、97%的头颈部鳞癌患者至少表达一种目标抗原基因。但基因表达覆盖率还不能当作免疫应答率，更不能视为临床有效率。

Coder过去参与过个性化与共享抗原两类疫苗，可能为EVM14的抗原组合、早期药理及临床生物标志物研究提供经验。Srinivasan偏重临床转化，Coder更靠近早期发现和疫苗设计，两人的专业积累形成互补。

02

九例患者之后，云顶新耀要解决的新问题

2021年，云顶新耀通过与加拿大Providence Therapeutics合作进入mRNA领域。2024年双方终止原有合作，云顶新耀保留相关技术的许可使用权，并推进拥有自主知识产权和全球权益的自研产品。此后，公司持续建设抗原发现、mRNA序列优化、LNP递送和GMP生产能力，披露已积累超过600种内部专有脂质分子。

平台已经能够把产品送进临床。2026年AACR年会上，云顶新耀公布EVM16的首次人体研究：截至2025年12月7日，9例晚期实体瘤患者接受治疗，其中8例出现新抗原特异性T细胞应答；未观察到剂量限制性毒性。初步疗效方面，1例胃食管结合部癌患者获得确认的部分缓解，另外2例疾病稳定。

这是一份有用的早期数据，但离有效性结论还远。试验人数只有9例，且采用先给予疫苗、之后联合替雷利珠单抗的方案。T细胞被激活，未必能够持续杀伤肿瘤；观察到部分缓解，也无法排除联合用药的贡献。

EVM16下一步需要更清楚地回答：哪些新抗原值得保留，哪些患者能获得持续应答，免疫学指标能否预测临床获益。公司计划2026年第四季度启动Ib期研究者发起的临床试验，并于2027年初向美国FDA提交IND申请。

EVM14的任务则不同。它要在剂量递增过程中检验共享抗原组合的安全性和免疫原性，计划于2027年第一季度完成I期单药剂量递增研究。前期的抗原覆盖数据能否在人群中转化为功能性T细胞反应，将是重要观察点。

云顶新耀原来需要解决的是能不能设计、递送和生产mRNA产品。进入人体研究后，研发团队必须越来越多地根据临床数据做取舍。两位新高管的经验，恰好可以用在这些决策上。

03

从中国平台到国际研发网络，已有具体落点

云顶新耀对国际临床资源的配置，已经有具体项目支撑。EVM14于2025年获得中美两地IND批准，同年10月在美国NEXT Oncology Virginia完成全球多中心I期试验的首例入组，11月宣布该患者完成首次给药。公司披露的参与中心还包括美国MD Anderson癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心，以及中国上海市胸科医院等。

这些细节比笼统的“国际化”更有说服力。中国团队搭建的mRNA平台已经进入美国临床研究体系，接下来还需要在跨地区试验执行、样本管理和临床数据质量等环节持续积累经验。现在引入有莫德纳肿瘤疫苗研发经历的科学家，人才配置与海外临床布局有了衔接点。

云顶新耀在10月9日的公告中明确，两位新高管将推动mRNA平台在美国的临床开发，并与中国研发团队协作。国内团队已有抗原筛选、序列设计、递送和生产技术积累。随着临床研究推进，如何优化患者选择、设计免疫监测方案，以及判断哪些早期信号足以支持队列扩展，将成为研发团队需要进一步回答的问题。

莫德纳与默沙东的合作还提供了一个行业参照。双方自2016年起开展个性化肿瘤疫苗合作，2022年默沙东支付2.5亿美元行使选择权，双方据此推进V940的后续共同开发与商业化，并按协议在全球范围内平等分担相关成本、分享利润。这一合作为拥有自主技术和全球开发权益的企业提供了有价值的参照，也展示了mRNA技术平台与大型药企协作推进全球开发的一种路径。随着自研管线临床开发的持续推进，云顶新耀未来也有望探索适合自身产品特点与发展阶段的全球合作模式。

两家公司所处的临床阶段仍有明显差异。V940在高危黑色素瘤完整切除后的辅助治疗中取得了III期阳性结果；EVM16仍处于多线治疗后的晚期实体瘤早期研究。两者在患者肿瘤负荷、免疫状态和治疗目标存在明显差异，V940的研究结果为个性化mRNA肿瘤疫苗的临床开发提供了重要参照，而EVM16也正通过后续临床研究，逐步探索其在晚期实体瘤治疗中的应用潜力。

2024年，Srinivasan和Coder的名字还并列在莫德纳的研究论文中；2026年，他们出现在云顶新耀的人事公告里。接下来，EVM16的Ib期研究、美国IND申报，以及EVM14的剂量递增结果，将成为这次人才引进后值得关注的关键进展。

两位莫德纳老将的加入，为云顶新耀的mRNA肿瘤疫苗研发带来了新的经验与视角。这张新筹码将如何转化为研发优势，接下来的临床进展或许会给出答案。

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