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科学家发现巨噬细胞在全身各处的衰老方式存在差异

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为什么免疫系统会随着年龄增长而变得不那么有效?南加州大学发表在《BMC Biology》上的一项新研究通过研究一种遍布各组织的关键免疫细胞——巨噬细胞,带来了新发现。

巨噬细胞就像是身体的清洁与维护小队。它们几乎存在于每个组织中,帮助抵抗感染、清除受损细胞、修复组织并控制炎症,是免疫系统的第一道防线。但就像体内的许多细胞一样,巨噬细胞也会随着年龄增长而发生变化。

在这项新研究中,研究人员分析了从小鼠不同组织(包括大脑、肺、肝脏和其他器官)中采集的巨噬细胞数据。通过比较年轻和年老的动物,他们发现了多种巨噬细胞共有的衰老规律,以及因细胞来源不同而存在的重要差异。

“我们知道衰老会影响巨噬细胞等免疫细胞,但大多数研究聚焦于单一组织或器官,因此我们对局部组织环境如何影响免疫细胞衰老还了解得很少,”该研究的资深作者、南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院副教授贝雷尼斯·贝纳永说。“我们想了解免疫细胞在全身是否以相同方式衰老,还是每个组织都有各自的衰老方式。”

应激信号相同,局部表现各异

结果发现,两种情况都存在。研究人员发现,许多组织中的衰老巨噬细胞更多地转向应对应激和细胞损伤。与此同时,它们似乎失去了一些负责维持健康组织结构和与周围环境交流的分子程序。

然而,该研究还揭示,不同器官中的巨噬细胞衰老方式不同。例如,脑部巨噬细胞的衰老变化与肺部明显不同。研究人员还发现证据表明,在不同组织中,衰老对男性和女性巨噬细胞的影响可能不同。

这些发现表明,逆转免疫衰老可能不存在放之四海而皆准的解决方案。相反,未来的治疗方法研发可能需要同时考虑所涉及的组织和个人的生理性别。

更广泛的免疫衰老线索

然而,该研究还发现了一组在多种巨噬细胞中一致变化的基因和分子通路。由于这些变化在不同组织中反复出现,它们可能代表了免疫衰老的核心特征,也有望成为未来促进健康衰老的治疗靶点。

随着全球人均预期寿命不断延长,理解免疫系统如何随时间变化已成为科学界亟待解决的难题。与年龄相关的免疫功能障碍会引发多种健康问题,包括慢性炎症、更容易被感染、伤口愈合变慢以及许多与衰老相关的疾病。

值得一提的是,这项研究利用了大量已有的数据集,这些数据集在它们所属的原始研究发表后公开可用——让这些数据集焕发第二次生命,也从中挖掘出了更多信息。

“研究免疫衰老的公开测序数据其实非常多,但远远没有被充分利用,”该研究第一作者Ella Schwab说。她来自Benayoun实验室,是南加州大学阿尔弗雷德·E·曼药学院和制药科学学院的博士生。

“通过分析来自数十项已有研究的数据,我们可以研究巨噬细胞在不同组织中、在男女两性之间是如何衰老的——这是任何一项单独的研究都做不到的。”

通过绘制出目前最全面的巨噬细胞在全身衰老图谱之一,研究人员希望,他们的成果能为那些想找到方法在晚年维持免疫健康的科学家提供宝贵资源。

相关信息: 跨组织荟萃分析揭示的巨噬细胞衰老共享特征及生态位特异性转录特征,BMC Biology (2026)。DOI: 10.1186/s12915-026-02672-x

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