李延兵教授团队4项研究亮相EASD 2026！从风险预警到精准治疗，重塑糖尿病管理新视角

*仅供医学专业人士阅读参考

四项研究分别聚焦炎症-代谢负荷、代谢衰老、β细胞线粒体损伤与AI胰岛素决策，为T2D个体化管理提供新证据。

作者：医学界报道组

审核：李延兵教授

2型糖尿病（T2D）的疾病进展速度与短期强化胰岛素治疗（SIIT）后的缓解反应存在明显异质性，其背后涉及胰岛素抵抗、慢性低度炎症、代谢衰老、β细胞功能储备等多重病理生理机制。传统血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）仅反映即时及近期平均糖代谢水平，难以综合评估上述病理维度，这也限制了临床风险分层与治疗决策的精准性。

在这一背景下，欧洲糖尿病研究协会（EASD）2026年会上，中山大学附属第一医院李延兵教授团队共有四项研究入选口头报告。李延兵教授在接受采访时表示，团队此次带来的研究主要围绕胰岛素强化治疗，从多个层面回应了糖尿病精准管理需求：提出新型复合指标，用于预警糖尿病前期及糖尿病人群死亡风险；基于常规临床指标构建代谢衰老时钟，评估其对糖尿病缓解的预测价值；揭示hsa-miR-502-3p在β细胞功能损伤中的作用机制；建立胰岛素剂量预测模型，帮助经验不足的医生达到与资深医生相当的强化治疗效果。这些研究为T2D精准管理提供了新线索。

以下为四项研究的具体内容。

一、CRP-TyG指数：预警糖尿病前期与糖尿病人群死亡风险的新标志物

胰岛素抵抗和慢性低度炎症是糖尿病前期及糖尿病不良结局的核心驱动因素。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数和C反应蛋白（CRP）分别反映这两条通路，但单一指标难以全面反映代谢-炎症的综合负荷。李延兵教授团队提出新型复合指标——C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数（CTI），并在美国国家健康与营养调查（NHANES，2005—2018）和中国健康与养老追踪调查（CHARLS，2011—2020）两个前瞻性队列中验证其与糖尿病前期或糖尿病成人患者全因死亡、心血管疾病（CVD）死亡及非CVD死亡之间的关联。

研究纳入NHANES队列6948例和CHARLS验证队列2843例糖尿病前期或糖尿病成人患者。CTI计算公式为：ln[甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2]+0.412×ln[CRP(mg/dL)]，按四分位数分组，以最低四分位（Q1）为参照。中位随访期间，NHANES队列记录到890例全因死亡。多因素校正后，与Q1相比，最高四分位（Q4）受试者的全因死亡风险显著增加（HR 1.40，95% CI: 1.14~1.72；趋势P=0.001），CVD死亡风险（HR 1.65，95% CI：0.97~2.83；趋势P=0.069）和非CVD死亡风险（HR 1.47，95% CI：1.13~1.92；趋势P=0.001）亦升高。限制性立方样条（RCS）显示CTI与全因、CVD及非CVD死亡率呈线性正相关。在CHARLS验证队列中，Q4组全因死亡风险仍显著升高（HR 2.56，95% CI: 1.60~4.10）。

该研究提示，在美国与中国大型队列中，较高的CTI水平与糖尿病前期及糖尿病患者的全因死亡、非CVD死亡风险增加独立相关，并呈线性关联。CTI可作为跨人群的整合性标志物，用于血糖异常人群的风险分层和个体化心血管代谢管理。

二、多病共存衍生代谢衰老时钟：量化代谢衰老，预测糖尿病风险与治疗反应

代谢功能障碍可能加速生物衰老，但此前缺乏能够在疾病进展和治疗反应中有效量化这一过程的临床适用工具。李延兵教授团队采用多阶段研究设计，利用LASSO筛选出7个与代谢恶化全过程密切相关的核心生物标志物，构建代谢年龄（MetAge）及其简化版Light-MetAge，并在多个队列中验证其性能。

在NHANES中，研究评估了MetAge与衰老表型、代谢特征、疾病负担、医疗利用及死亡率的关联。结果显示，MetAge与端粒长度呈负相关，与胰岛素抵抗、内脏脂肪、致动脉粥样硬化脂质谱、肝脏脂肪变性及系统性炎症等多个代谢维度显著相关。MetAge对全因死亡的受试者工作特征曲线下面积（AUC）达86.9%，C指数为0.857；代谢加速（MetAge-Accel>0）与糖尿病（OR=3.89）、高尿酸血症（OR=2.22）和卒中（OR=1.61）等代谢疾病及不良心血管结局事件显著相关。在CHARLS队列中，Light-MetAge同样表现出对多种未来发病风险的良好预判能力，尤其在预测全因死亡和卒中方面具有较好的区分性能。

在干预响应方面，CALERIE2热量限制试验显示，热量限制组MetAge-Accel在18个月和24个月时较基线显著下降。在一项新诊断T2D的强化治疗队列中，实现1年缓解的患者在治疗前以及治疗后均表现出更低的Light-MetAge和Light-MetAge-Accel。多因素回归显示，基线Light-MetAge每增加1岁，缓解可能性显著降低4%（OR=0.96，P<0.05）。

该研究提示，MetAge Clock是一种基于常规临床指标的代谢衰老评估工具，能够量化代谢异常所导致的衰老加速，捕捉不同人群中的系统性代谢衰老负担、疾病和死亡风险，并反映代谢干预后的生理状态改善。

三、Hsa-miR-502-3p：靶向SLC25A13驱动β细胞线粒体凋亡，预测短期强化胰岛素治疗缓解

SIIT可恢复新诊断T2D患者的β细胞功能并诱导缓解，但机制尚不明确。李延兵教授团队初步发现，较低的基线循环hsa-miR-502-3p水平可预测SIIT后的长期缓解。本研究进一步探讨了hsa-miR-502-3p在β细胞功能障碍中的作用。

研究利用基因表达综合数据库（GEO）分析hsa-miR-502-3p的表达水平，并在糖尿病小鼠模型（db/db）胰岛及暴露于糖脂毒性的小鼠胰岛素瘤细胞系（MIN6）中，采用荧光原位杂交（FISH）与实时荧光定量PCR（RT-qPCR）验证表达结果。在hsa-miR-502-3p过表达后，评估转录组谱、β细胞凋亡、增殖及葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）情况。通过活性氧（ROS）和JC-1实验评估线粒体功能，并采用双荧光素酶报告基因实验进行靶标验证。

结果显示，与健康对照相比，T2D患者血清（1.4倍，P=0.09）和胰岛（1.2倍）中hsa-miR-502-3p水平升高。该上调在db/db小鼠胰岛及暴露于糖脂毒性的MIN6细胞中得到证实。经SIIT治疗后，循环hsa-miR-502-3p水平下降（P<0.05）。MIN6细胞功能实验显示，hsa-miR-502-3p过表达可增加活化型caspase-3表达（2倍）、减少EdU阳性细胞约30%，并损害GSIS（胰岛素刺激指数：1.33 vs. 对照组3.34）。同时，细胞内ROS水平升高，线粒体膜电位下降。双荧光素酶实验证实，hsa-miR-502-3p靶向溶质载体家族25成员13（SLC25A13）的3'非翻译区（3'UTR），该基因是苹果酸-天冬氨酸穿梭的关键组分。基因集变异分析（GSVA）显示线粒体凋亡通路显著富集。

该研究阐明，糖脂毒性可上调hsa-miR-502-3p，后者通过靶向SLC25A13诱导线粒体介导的β细胞凋亡。较低的基线血清hsa-miR-502-3p水平可能反映较大的残余β细胞量，并可预测SIIT后持续的无药缓解。

四、基于LSTM的胰岛素剂量预测模型：随机对照试验验证其疗效与安全性

SIIT使用胰岛素泵可改善β细胞功能和胰岛素敏感性，但治疗期间的胰岛素剂量依赖临床经验，导致临床结局差异。李延兵教授团队基于22年SIIT临床实践，利用长短期记忆（LSTM）算法开发了数据驱动的胰岛素剂量预测模型，并通过随机对照试验评估其疗效和安全性。

研究将T2D住院患者按1:1随机分配至模型指导组或医生经验组。新诊断患者胰岛素泵治疗持续9天，非初治患者持续6天，治疗期间采用持续葡萄糖监测（CGM）。主要结局指标为目标范围内时间（TIR，3.9~10.0 mmol/L）和低于目标范围时间（TBR，<3.9 mmol/L）；次要结局指标为治疗期间胰岛素总剂量及针对血糖波动进行抢救性调整的频率。

共181例患者完成研究[模型指导组90例，医生经验组91例；年龄：54.5岁（四分位距40~62），体质指数（BMI）：25.4 kg/m²（23.1~28.0），HbA1c： 10.1%（8.9~11.8）]。在新诊断患者（n=62）中，模型指导组与医生经验组的TIR相当[88.7%（81.2~92.1）vs. 90.9%（80.4~96.5），P=0.29]；在非初治患者[n=119，糖尿病病程9.5年（3.0~15.8）]中，TIR亦相当[84.2%（71.3~91.3）vs. 81.1%（72.2~91.0），P=0.73]。新诊断患者中，模型指导组的TBR略高[2.4%（1.2~6.2）vs. 1.0%（0.3~2.4），P=0.04]，但在非初治患者中两组TBR相当[1.1%（0.2~2.9）vs. 0.6%（0~2.0），P=0.17]。除模型指导组初始胰岛素剂量相对较高外[新诊断：0.62 U/kg（0.55~0.71）vs. 0.50 U/kg（0.42~0.58），P<0.001；非初治：0.61 U/kg（0.56~0.68）vs. 0.53 U/kg（0.45~0.68），P=0.04]，两组SIIT治疗期间胰岛素总用量相当。值得注意的是，模型指导组需要的抢救性调整次数显著少于医生经验组[新诊断：0（0~2）vs. 2（0~4），P=0.01；非初治：0（0~1）vs. 3（1~4），P<0.01]。

该研究表明，基于LSTM的胰岛素剂量预测模型在SIIT中可达到与经验丰富的医生相当的血糖控制效果，且未出现具有临床意义的低血糖，并减少了抢救性调整负担。

结语

从CTI和MetAge的风险预警，到hsa-miR-502-3p的机制解析，再到LSTM模型的精准干预，李延兵教授团队在EASD 2026上的四项口头报告，从不同层面回应了糖尿病精准管理的核心问题。这些研究不仅为糖尿病前期和T2D的风险分层提供了新工具，也为理解β细胞功能障碍和优化强化胰岛素治疗提供了新视角，展现了从人群研究到临床应用的转化潜力。

专家简介

李延兵 教授

• 二级教授、一级主任医师、博士生导师、中山大学名医、国之名医

• 中山大学附属第一医院内分泌科主任

• 广东省卫生厅内分泌重点实验室主任

• 中华医学会内分泌分会副主任委员、肾上腺学组组长

• 中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会主任委员

• 广东省医学会内分泌学分会第九届主任委员

• 广东省医学会糖尿病分会第三届主任委员

• 广东省健康管理学会代谢与内分泌专业委员会主任委员

• 中国胰岛素分泌研究组组长

• 广东省国家级医学领军人才、广东省优粤人才

• 国家重大慢病重点专项首席专家

责任编辑丨柏柏

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。