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诺贝尔化学奖颁给手性合成!25年前落选,曾引发法国科学界抗议

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北京时间10月7日,2026年诺贝尔化学奖揭晓,Henri Kagan 与日本科学家硤合宪三共同获奖,以表彰他们发现不对称有机合成中的非线性效应和自催化现象。

值得关注的是,2001年诺贝尔化学奖表彰不对称催化领域的研究时,Kagan 的落选曾引发法国科学界抗议。时隔25年,已95岁的他终于获得这一殊荣。不过,最高龄诺奖得主的纪录仍由 John B. Goodenough 保持:2019年,他因对锂离子电池研发的贡献获得诺贝尔化学奖,时年97岁。



成果介绍

某些分子存在两种互为镜像、却无法完全重合的形式,如同左手与右手,这种性质被称为“手性”。例如,构成天然蛋白质的氨基酸,除不具有手性的甘氨酸外,都采用其中一种手性形式。这种化学上的不对称性究竟如何产生,长期以来一直困扰着化学家。Henri B. Kagan 和硤合宪三因发现了这一谜题的解决途径,获授2026年诺贝尔化学奖。

生命在分子的“左右手”之间,表现出了鲜明的偏好。以天然蛋白质为例,构成它们的手性氨基酸都采用 L 型,而不是与之互为镜像的 D 型。化学家将这种只采用一种手性形式的现象称为“单一手性”(homochirality)。这个词源自希腊语中表示“相同”和“手”的词语。

这种偏好究竟从何而来?在不受手性因素影响的条件下,能够生成两种镜像分子的化学反应,通常会得到比例相等的两种产物。这两种互为镜像的分子,专业上称为“对映体”;它们等量混合时,则称为“外消旋混合物”。也就是说,化学反应本身通常不会偏向“左手”或“右手”,但生命却作出了选择。

找到让反应偏向一种对映体的方法,也具有重要的实际意义。例如,两种对映体虽然组成相同,却可能在人体内产生不同的作用:其中一种具有预期的药效,另一种可能效果较弱、没有药效,甚至产生不良作用。因此,化学家一直努力寻找能够选择性生成所需对映体的方法。

2026年诺贝尔化学奖表彰的发现,揭示了化学反应如何放大一种对映体的比例优势,最终实现单一手性。


“Henri Kagan 和硤合宪三为一个已有百余年历史的化学谜题提供了解决途径:单一手性如何能够自发产生。他们开发的化学反应令人惊叹。”诺贝尔化学奖委员会主席 Heiner Linke 说。

Henri Kagan 于1986年迈出了决定性的第一步。他发现了一种调控化学反应的新方式,使产物中一种对映体相对于另一种的比例优势,能够超过此前认为可能达到的水平。换句话说,反应对某一种手性形式的偏好,可以被进一步放大。

硤合宪三随后推进了这一探索。1995年,他在一篇关键论文中介绍了一种有可能实现单一手性的化学反应。2003年,他终于成功展示了这样的反应:在两种可能生成的对映体中,只形成其中一种。除生命本身之外,此前从未有人实现过这一壮举。


两人的发现让我们认识到,化学反应可以产生并放大手性偏向,为理解单一手性的形成提供了重要途径。这些发现也为化学家开发药物制造所需的合成反应提供了关键依据。

获奖者简介

亨利·卡根(Henri B. Kagan)

法国化学家

法国巴黎南大学


亨利·卡根(Henri B. Kagan),1930年12月15日出生于法国巴黎,拥有法国和摩洛哥犹太家庭背景。1958年,他在法国巴黎大学获得博士学位,随后长期在法国从事有机化学研究。1960年代起,他加入法国国家科学研究中心(CNRS)工作,后来成为巴黎南大学(现巴黎萨克雷大学体系)教授,并创建奥赛分子化学研究实验室,长期领导法国不对称合成领域的发展。

他的主要研究方向包括不对称有机合成、不对称催化、手性配体设计以及有机金属化学,是现代手性化学和不对称催化领域的奠基人物之一。20世纪70年代,他开发了著名的手性双膦配体DIOP,并利用过渡金属催化实现高选择性的手性分子合成,为制药工业制造单一手性药物提供了重要方法。1986年,卡根首次发现不对称催化中的“非线性效应”,证明催化剂的手性纯度与最终产物的手性比例并非简单线性关系,而是可能产生手性放大现象,这一发现改变了人们对手性催化机理的理解,并成为研究不对称催化、自发手性形成以及生命起源问题的重要理论工具。

他曾获得法国科学院大奖、沃尔夫化学奖、京都奖等重要荣誉,并当选法国科学院院士。

硤合宪三(Kenso Soai)

日本化学家

日本东京理科大学


硤合宪三(Kensō Soai),1950年出生于日本,在东京理科大学学习化学,1978年获得东京理科大学理学博士学位。博士毕业后,他长期在东京理科大学从事教学和科研工作,先后担任该校讲师、教授,并长期领导有机化学领域的研究团队。他的主要研究方向包括不对称有机合成、手性催化、自催化反应以及生命起源中的手性形成机制。

硤合宪三最重要的科学贡献是发现并系统研究了“不对称自催化”现象,即一种具有手性的有机分子能够作为催化剂,促进更多具有相同手性的分子生成,实现手性的自我复制和放大。1995年,他发现以锌等试剂参与的吡啶基醇类反应能够产生极高程度的手性放大,这一反应后来被称为“硤合反应”(Soai reaction),成为不对称催化领域最具代表性的反应之一。该发现证明,极其微弱的初始手性偏差也可以通过化学过程不断放大,最终形成高度单一的手性结构,为理解生命体系为何普遍采用单一手性分子提供了重要实验模型,也推动了关于生命起源、分子自组织以及人工手性系统的研究。

他曾获得日本化学会奖、日本学士院奖等重要荣誉,并当选日本学士院会员。


诺贝尔化学奖旨在奖励那些在化学领域里作出突出贡献的科学家。1901年至2024年,诺贝尔化学奖已颁发给197位获奖者。加上弗雷德里克·桑格和巴里·夏普莱斯两次获奖,自1901年以来,共有195 人获得诺贝尔化学奖。迄今为止,最年轻的诺贝尔化学奖获得者是弗雷德里克·约里奥 (Frédéric Joliot),他于 1935 年与妻子伊雷娜·约里奥-居里 (Irène Joliot-Curie) 共同获得该化学奖时年仅 35 岁。最年长的诺贝尔化学奖获得者是约翰·B·古迪纳夫,他在2019年获得诺贝尔化学奖时已97岁高龄,也是所有奖项类别中获奖年龄最大的获奖者。

诺贝尔奖是以瑞典著名化学家、硝化甘油炸药发明人阿尔弗雷德·贝恩哈德·诺贝尔的部分遗产作为基金创立的,诺贝尔奖包括金质奖章、证书和奖金支票。在遗嘱中他提出,将部分遗产(920万美元)作为基金,以其利息分设物理、化学、生理或医学、文学及和平(后添加了‘经济’奖)5种奖金,授予世界各国在这些领域对人类做出重大贡献的学者。2023年每项诺贝尔奖的奖金都将增加100万瑞典克朗,达到1100万瑞典克朗。

参考文献:

[1]https://www.nobelprize.org/

(来源:知社版权属原作者 谨致谢意)

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