创新药的修罗场

TCE算得上是最近两年才出来的热门方向吧？但全球范围的TCE项目你猜猜有多少？

有接近800个。

按照Sleuth的统计口径，截至2026年9月，全球约450家开发者布局了770个TCE项目，其中约550个还在临床前；获批13个，涉及实体瘤的3个。

一端抓T细胞，一端抓目标细胞，本质逻辑和ADC差不多，只不过直接用双抗设计，告别了很多linker和payload各种适配性的问题。TCE这类分子很早就有，但是在自免领域的突破直到如今很难说在商业化上有革命性的建树。

也就是说，这个领域还没挖出真正的矿藏，已经有几百家公司提前下场。

虽然和ADC一样，这是一类“机理”，是一个大类，但把管线摊开，能发现里面和T细胞连着的全是CD19、BCMA和CD20。

大家的技术细节各有不同，背后涉及的治疗领域都是一样的。你在做差异化，对手也在做差异化。

这么些项目，如果都上了临床，免的病人都不用去医院接受正统治疗了，可能光是临床项目就足够cover全球相关患者。

都说创新药门槛高。八年生科相关专业的本硕博，再至少五年大厂工作经历，才有机会带着一套技术出来创业。可看着当下这张研发地图，论扎堆、追热点和争夺有限的市场空间，这个行业很难说比隔壁的汽车、光伏轻松多少。

城墙高的透不过一丝光亮，但墙里的从业者，都是按箩筐装。

从高光到坟场

就在前不久，诺华与艾博生物宣布合作，5.75亿美元首付款拿到一款TCE分子，ABO2203。ABO2203是一款mRNA编码的CD19×CD3 TCE，开发方向仍旧是自身免疫疾病。

虽然加了个“体内编辑”的过程，但最终发挥作用的，本质上还是一个TCE分子。仍旧是“换汤不换药”。从患者的角度看，临床上可能会有依从性更好、安全窗口更大等优点，但但实际市场推广中，仍旧是和万千的在研项目一起竞争。

诺华的下注，是对下一代TCE的一次提前布局。竞争已经延伸到“下一代”。

自免市场容易让人兴奋。

除了市场容量本身很大之外，一些疾病共享B细胞、浆细胞等致病环节，这就意味着很多自免类药物都是跨多个适应证开发：能治RA，就能治银屑病，就能治特应性皮炎，就能治斑秃。

但坏也坏在这里。

一款新型药物出来，它面对的对手来自四面八方：传统激素、免疫抑制剂、口服小分子和单抗已经占据临床位置，甚至CGT疗法也掺和进来。以SLE为例，现有指南已经覆盖多类治疗；CD19 CAR-T也已在重症狼疮、炎性肌病和系统性硬化症患者中开展探索。

所以，一款TCE分子出来，它的竞争对手不只是其它700多个TCE项目，而是全体自免类药物，再加上这700多个TCE项目。

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PD-1的阴影，ADC的现状

尤记得当年PD-1。

时间拉回到2015年左右，整个IO梦开始的地方却遇到了Y药安全性上的滑铁卢，但很快OK二将横空出世，PD-1把罗氏三驾马车掀起的单抗药物的荣光，抬到了一个新的高度。

但也正是这份过于耀眼的光，照亮了全球所有有生科力量的地方，尤其是在刚刚从零到一崛起的中国biotech，刚刚出生就遇上了创新分子里的顶级魅魔：靶点经过验证，临床开发路径日渐清晰，适应证广，海外又有现成的商业样板。

很难不心动。

但紧接着而来的，就是内卷的审判。

一直拿TCE对标隔壁ADC，因为后者这个品类里出过若干天价BD，并且这个潮流仍将持续。

但事实上ADC赛道更拥挤。

下图是一家叫常暘基金的私募援引Insight数据库的不完全统计显示，临床前项目有1367个，Ⅰ期项目有289个，已上市产品有21个。这只是截至2025年12月的数据。

2013年，罗氏的TDM-1没有真正的打开那扇门，但是让外面的看见了ADC领域的一些光，吉利德和AZ的重磅手笔把这个赛道一下子推向聚光灯下，也正在这时，第一三共的8201彻底点燃了整个ADC领域的热火。

在全球生物医药寒冬之时，这个品类仿佛是上帝赐给全球生科领域的一份礼物。

但也就在这时候，大家突然发现，整个ADC领域的玩家突然就已经遍地都是。

HER2、CLDN18.2、Trop2......乱花渐欲迷人眼。单抗ADC挤了，就做双抗ADC；一代linker的三期还没做完，三代甚至四代linker的ADC分子已经开始立了项、进了临床。

每家公司都在改，但“差异化”本身也越来越难。

如今，TCE也在复习这一套。

2014年，安进的贝林妥欧单抗在美国获批；2022年，靶向BCMA、CD20的TCE接连获批；2024年，tarlatamab又在小细胞肺癌取得突破。一个个成功项目，把血液肿瘤、实体瘤和自免领域的想象空间陆续打开。

于是，双抗、三抗、条件激活、体内表达，各种路线同时往前跑。大家都希望赶在同类产品挤满之前，证明自己有一点不同。

历史在这里重复：“技术突破”本身降低了对科学风险的担忧，同行的涌入却迅速抬高了商业风险。

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创新药的修罗场

其实不只是TCE，就连刚火不到半年的RAS赛道，也在上演同样的故事。

Revolution Medicines在2026年ASCO公布daraxonrasib的Ⅲ期结果，让这个方向再次成为焦点。Revolution之前，跟踪这个赛道的分析师，还能叫得出几家同class的企业名，对于不跟踪的创新药研究员来讲，可能“国外加上安进也就一两家”？国内好像益方劲方加科思？

而Revolution一火、ASCO掌声一响，你会突然发现，光是pan-Kras这个细分方向，全球加起来就有二十多家，就更不用谈G12C和G12D这些早在AMG510时代就已经老早就储备好一堆了。甚至是Ras分子胶和搭载Kras载荷的ADC都已经上了临床。

一个热门方向刚一出来，打开Clinicaltrial，就突然发现里面早已坐满了熟面孔。

卷，继续卷。

有意思的是，从单家公司的角度看，跟进往往有一套说得通的理由。别人已经验证了靶点，投资人听得懂，合作方有兴趣，团队也能做。明知竞争激烈，放弃它，未必就能找到更好的项目。

这让我不禁想起了做TIL疗法的沙砾生物早年融资的故事。

当年，全球TIL疗法先锋Iovence旗下核心产品卡在了三期、还没“大获成功”时，沙砾的B轮融资正好遇上了国内的资本寒冬，投资人过来尽调后，给了一个选择：你要拿钱，必须保证Iovence的成功。搞得沙砾的管理层一脸懵逼：作为最大的竞争对手，我融我自己的资还必须保证对方的三期成功？

国内生物医药领域的故事，和这些内卷的赛道一样荒诞。

吐槽PD-1的人，遇到下一个“PD-1”，即使仍有100家同时在做，但热点在这里，还是得继续往里走。

虽千万人，吾往矣。

那么，这将近800个TCE分子里，最终能走出来多少？

BIO、Informa和QLS对2011—2020年临床开发项目的研究估算，从Ⅰ期走到最终获批的总体概率约为7.9%。按报告中的阶段成功率做一个示意换算，大致是：1000个进入Ⅰ期的项目 → 520个进入Ⅱ期 → 150个进入Ⅲ期 → 87个进入上市申报 → 79个最终获批。

像极了药明康德每次业绩材料里都会丢出来的那个漏斗。

不是每个PD-1都能成为K药，也不是每个IL-x都能成为度普。获批之后，能有多少卖到1个B的美金，可能一只手能数得过来。大多数只会成为各家管线里的配角。

创新药行业像一座修罗场。

高门槛从来没有让创新药远离内卷。它只是让每一次内卷，都变得格外昂贵。能从这个修罗场里走出来的，都是狠角色。

只要这个分子有用、只要这个靶点能治病，中国的Biotech在再高的宏观利率、再严苛的支付/准入门槛、再冰冷的资本寒冬下，都能第一时间跟上。把分子做出来，把临床推下去。

这大概就是所谓的十五五规划里对生物医药“新质生产力”最终极的诠释吧。

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