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旭化成(AsahiKasei)旗下全球专科药业务Asahi Kasei Therapeutics宣布,美国FDA已批准HOVILPRI(pritelivir,普利替韦)100mg片剂上市,用于免疫功能低下成人中,对阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦标准抗病毒治疗难治(伴或不伴已证实耐药)的单纯疱疹病毒(HSV)粘膜皮肤病变。
该药由德国AiCuris公司研发,旭化成于2026年4月完成对AiCuris的收购后接手商业化。
这是近三十年来FDA批准的首个作用机制全新的HSV治疗药物。上一次抗疱疹领域出现新作用靶点,还要追溯到膦甲酸钠(1991年)与西多福韦(1996年),二者均为静脉给药且肾毒性突出。此后三十年,临床主流始终停留在阿昔洛韦及其前药伐昔洛韦、泛昔洛韦构成的核苷类似物体系。
Pritelivir属于HSV解旋酶-引物酶抑制剂,通过抑制病毒DNA复制所需的解旋酶-引物酶复合物发挥作用,其作用位点与核苷类似物完全不同。核苷类药物需要病毒胸苷激酶(TK)激活,而TK基因突变正是阿昔洛韦耐药的最常见机制;pritelivir不依赖TK激活,因此对核苷类耐药株及膦甲酸钠耐药株均保持体外活性。
获批依据为全球多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期PRIOH-1试验(NCT03073967)C部分,共入组101名免疫功能低下伴难治性粘膜皮肤HSV感染的成人,覆盖造血细胞/实体器官移植受者、恶性肿瘤、自身免疫或炎症性疾病及HIV感染者。受试者随机接受口服pritelivir或"研究者选择"治疗(静脉膦甲酸钠、静脉/局部西多福韦或5%咪喹莫特乳膏)。
主要终点显示,至第28天,pritelivir组完全病变愈合率为63%,对照组为34%,校正后治疗差异28.4%(95%CI9.6–47.3,p=0.0047)。至第42天,两组应答率分别为82%与42%,差异40.0%(95%CI22.7–57.7)。
安全性方面,pritelivir组任何级别不良反应发生率22%,对照组54%;因不良反应停药率分别为2%与20%;最常见不良反应为头痛(6%vs4%)。
国内方面,pritelivir的国际多中心III期PRIOH-1试验已在中国药物临床试验登记与信息公示平台登记,但进展比较慢。
不过,杭州辉诺医药的HN0037是进展最快的国产HSV解旋酶-引物酶抑制剂。2026年8月,公司宣布HN0037片用于复发性生殖器疱疹与口唇疱疹的两项II期临床均已完成,由复旦大学附属华山医院徐金华教授牵头。
数据显示,生殖器疱疹单次口服高低剂量组中位发作持续时间较安慰剂缩短约50%,病变中止率(未发展至水疱)达安慰剂近3倍;口唇疱疹单次口服中位发作持续时间缩短约38%,病变中止率约为安慰剂2倍。
生殖器疱疹适应症已获CDE突破性疗法认定,III期临床启动。
HN0037与pritelivir同属HPI,但适应症布局更偏向免疫健全人群的复发性生殖器疱疹与口唇疱疹,市场容量显著大于免疫低下难治人群,二者并非直接对标的竞争关系。
此外,中国科学院上海药物所2026年9月在PLoS Pathogens发表研究,揭示疱疹病毒利用宿主亲环蛋白A(CypA)实现免疫逃逸的新机制,并验证环孢素A及其非免疫抑制衍生物NIM811、Alisporivir在神经细胞系中的抗HSV-1活性,为HSV-1病毒性脑炎等提供了靶向宿主因子的新思路。
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