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首次前列腺穿刺阴性并非“一劳永逸”:北美大型队列揭示长期肿瘤学风险差异

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导读

前列腺穿刺结果阴性通常意味着当前未发现肿瘤,但并不能完全排除未来发生临床显著性前列腺癌(csPCa)的可能。对于首次穿刺阴性的患者,如何识别仍需密切监测的高风险人群,是长期随访管理中的重要问题。

2026年欧洲泌尿外科协会(EAU)年会公布的一项大型北美队列研究,对17,446例首次前列腺穿刺阴性的男性进行了长期随访。研究发现,不同种族患者后续csPCa诊断、接受主动治疗以及前列腺癌特异性死亡(PCSM)的长期风险存在显著差异;即使进一步校正地区社会经济劣势因素后,这种风险差异仍然存在,为首次阴性穿刺后的个体化长期管理提供了新的研究依据。

研究背景

既往研究显示,首次前列腺穿刺结果阴性的男性总体具有相对良好的长期肿瘤学结局。然而,这一人群本身并非完全同质,不同患者后续发生具有临床意义疾病的风险可能存在差异。

种族差异是前列腺癌流行病学和临床管理中长期受到关注的问题,但在首次前列腺穿刺已经获得阴性结果的人群中,种族因素是否仍与长期肿瘤学风险相关,目前仍缺乏充分证据。与此同时,种族与社会经济状况、医疗资源和疾病管理过程之间存在复杂关联,因此,仅观察未经调整的种族差异并不足以解释长期结局。

基于此,本研究利用当代北美队列,评估首次前列腺穿刺阴性男性中,自我报告种族与后续长期肿瘤学风险之间的关系。

研究方法

研究纳入1995—2023年在一家三级医疗中心接受前列腺穿刺且首次结果阴性的非西班牙裔黑人(NHB)和非西班牙裔白人(NHW)男性。研究者根据患者居住地所在人口普查区块,为每例患者计算地区贫困指数(ADI),用于反映其所在地区的社会经济劣势程度。研究采用竞争风险方法,在按照患者自我报告种族进行分层后,评估三项长期结局的累积发生率,包括后续csPCa诊断、接受前列腺癌主动治疗以及PCSM;进一步采用Fine-Gray回归模型分析自我报告种族与上述结局之间的关系。

研究结果

超1.7万例首次穿刺阴性患者纳入长期分析

研究最终纳入17,446例首次前列腺穿刺阴性的男性,其中5,729例为NHB男性,占30.3%。总体中位随访时间为7.8年,四分位距为2.8~13.5年。基线特征显示,与NHW男性相比,NHB男性的ADI百分位数更高(78 vs 53),Charlson合并症指数(CCI)≥2的比例也更高(13.9% vs 10.6%)。此外,在整个观察期间,NHB男性接受第二次前列腺穿刺的比例高于NHW男性(36.1% vs 30.6%),上述差异均具有统计学意义(P<0.0001)。

这些基线差异也提示,在解释不同种族患者的长期结局时,除了疾病本身,还需要考虑社会经济环境以及后续诊疗过程等因素。

15年后续csPCa诊断风险存在明显差异

长期随访结果显示,即使首次前列腺穿刺结果均为阴性,两组患者后续csPCa诊断的累积风险仍逐渐出现差异。15年时,NHB男性后续csPCa诊断率达到10.7%,而NHW男性为6.4%,差异具有统计学意义(P<0.0001)。换言之,首次阴性穿刺并没有完全消除后续csPCa风险,而且这种长期风险在不同患者群体之间并不一致。


图1 不同种族患者首次阴性穿刺后临床显著性前列腺癌累积诊断率

接受前列腺癌主动治疗的长期比例同样更高

类似趋势也出现在后续接受主动治疗这一结局中。15年时,NHB男性接受前列腺癌主动治疗的比例为10.4%,NHW男性为6.4%,差异同样达到统计学显著性(P<0.0001)。值得注意的是,“接受主动治疗”本身并不完全等同于肿瘤生物学恶化,其还可能受到后续诊断、再次穿刺以及治疗决策等多方面因素影响。因此,这一结局需要与csPCa诊断和PCSM等指标结合理解。


图2 不同种族患者首次阴性穿刺后前列腺癌主动治疗累积发生率

PCSM差异延续至长期随访

除诊断和治疗差异之外,两组患者的PCSM同样存在差异。15年时,NHB男性PCSM为2.4%,NHW男性为1.3%,差异具有统计学意义(P<0.0001)。尽管两组绝对发生率均相对较低,但这一结果提示,首次阴性穿刺之后的风险差异可能延伸至更长期、更重要的肿瘤学结局。


图3 不同种族患者首次阴性穿刺后前列腺癌特异性死亡累积发生率

校正ADI后,种族仍与三项长期结局显著相关

为了进一步考虑社会经济因素的影响,研究者在多变量分析中纳入ADI进行校正。结果显示,校正ADI后,与NHW男性相比,NHB男性后续诊断csPCa的风险仍显著升高,HR=1.91(P<0.001);接受前列腺癌主动治疗的风险升高,HR=1.84(P<0.001);PCSM风险同样显著升高,HR=1.89(P<0.001)。这意味着,单一地区社会经济指标尚不能完全解释研究中观察到的长期结局差异。

结论与启示

这项研究最值得关注的信息,是对“首次前列腺穿刺阴性意味着什么”进行了更长期、更细化的审视。对于临床而言,阴性穿刺首先代表的是本次取样未检出前列腺癌,而并非患者此后不存在发生或检出csPCa的可能。17,446例患者的长期数据进一步显示,即使起点同样是“首次穿刺阴性”,不同人群之后的风险轨迹仍可能明显不同。

从随访管理角度看,这提示首次阴性穿刺后的管理或许不宜简单采用完全一致的策略。未来更值得探索的方向,是结合PSA及其动态变化、MRI表现、前列腺体积、家族史、既往穿刺情况以及患者整体风险特征,识别真正需要持续密切监测或再次评估的人群,从“阴性即低风险”的简单判断逐步走向更加精细的长期风险分层。

另一方面,这项研究对于“种族差异”的解释也需要保持谨慎。研究发现,NHB男性不仅具有更高的ADI,而且再次接受穿刺的比例也更高;即使校正ADI后,种族仍然与csPCa诊断、主动治疗和PCSM显著相关。 但这并不能简单证明观察到的差异来源于种族本身的生物学效应。Poster的结论也特别强调,种族和社会经济因素对前列腺癌管理及预后的影响具有多维性。

此外,本研究跨度从1995年至2023年。在如此长的观察时期内,PSA筛查、mpMRI、穿刺技术以及前列腺癌诊疗模式均可能发生变化,因此时代效应也可能影响长期结局。研究来自单一三级医疗中心,其结果能否直接推广至其他医疗体系和不同人群,同样需要进一步验证。

总体而言,这项研究传递出的临床信息并非“某一种族患者必须接受更多穿刺”,而是:首次穿刺阴性不应成为长期风险评估的终点。 如何综合患者临床特征、社会经济背景和后续疾病动态,建立更加个体化的再评估与随访策略,可能是进一步降低前列腺癌漏诊和长期不良结局风险的重要方向。

参考文献

Bertini A, Stephens A, Finocchiaro A, et al. The impact of Race on oncological outcomes in patients with an initial negative prostate biopsy: results from a contemporary North America cohort. Presented at: EAU26; March 13–16, 2026; London, UK. Poster P0446.

审批编号:CN-195092

有效期:2027-09-16

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撰写:Brian

审校:Nobody

排版:Atai

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