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在重症救治与肿瘤治疗中,广谱抗生素是抵御致命感染不可或缺的武器。然而,抗生素在杀灭病原体的同时,也会对肠道共生菌群造成毁灭性打击,引发严重的肠道微生物群失调。这种失调通常表现为菌群多样性剧烈下降以及条件致病菌的暴发性滋生。对于接受异基因造血干细胞移植(allo-HCT)的血液肿瘤患者而言,肠道菌群失调会显著增加移植物抗宿主病(GVHD)和死亡等不良预后的风险。
膳食是塑造肠道菌群的关键因素。在急重症和强效抗生素治疗的剧烈干扰下,特定膳食成分如何与抗生素相互作用并影响肠道生态演变,此前一直缺乏精准的临床定量证据与分子机制解释。
近期,《自然》杂志发表论文,研究发现,在广谱抗生素治疗期间,摄入膳食糖类(如甜食、高糖饮料)会与抗生素产生协同破坏效应,加剧肠道菌群失调并促使条件致病菌屎肠球菌暴发,显著增加患者的死亡风险。
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研究者分析了173名异基因造血干细胞移植患者住院期间共9419顿餐食的脱水干重摄入量,基于美国农业部FNDDS系统构建食物分类树,并匹配158名患者的1009份粪便样本进行16S rRNA测序。
分析结果显示,在广谱抗生素暴露下,每额外摄入100克甜食(脱水重计),菌群α多样性平均额外下降24.1%(95% CI: 7.7%–38.1%);宏量营养素分析同样证实每100克膳食糖类摄入会导致多样性额外下降20.6%(95% CI: 2.0%–35.6%)。
广谱抗生素与甜食摄入协同推动了条件致病菌屎肠球菌(Enterococcus faecium)的异常扩增,每100克甜食摄入使其中心对数比(CLR)转换丰度增加0.89单位。生存分析表明,在膳食糖摄入高于中位数的患者中,广谱抗生素使用时间每延长1天,全因死亡风险显著增加12%(HR = 1.12, 95% CI: 1.01–1.23, P = 0.027)。
小鼠实验显示,皮下注射广谱抗生素比阿培南(Biapenem)诱导菌群紊乱后,较仅用抗生素组,补充蔗糖使小鼠肠道内的肠球菌丰度在第3天激增16.3倍,在第6天激增33.4倍;无抗生素时单独补糖则无此效应。
在无膳食纤维饮食的小鼠中,抗生素+蔗糖的促扩增作用依然存在。给无菌小鼠单独接种粪肠球菌,补充蔗糖对粪肠球菌的定植动力学并无显著影响。以上结果表明,膳食糖并非直接促进细菌生长,而是通过摧毁被抗生素削弱后的定植抵抗,间接促成了致病菌暴发。
临床实践中,造血干细胞移植及重症患者常因口痛、恶心等症状而难以进食,医疗团队普遍推荐其摄入高糖浓缩营养饮品。本研究提示,在抗生素治疗期间短期规避高糖饮食,是一项简单、低成本且极具可行性的肠道菌群保护策略。这一发现改变了现有的临床营养支持观念,为减少抗生素相关并发症、改善重症患者预后提供了全新的临床指导。
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参考资料:
[1]Dai, Anqi, et al. "Sugar-Rich Foods Exacerbate Antibiotic-Induced Microbiome Disruption." Nature, 2026, https://doi.org/10.1038/s41586-026-11077-3.
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本文作者丨代丝雨
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