自免新王摔了一跤

下跌11.83%，市值蒸发超50亿美元——2026年10月9日，Argenx 迎来近三年最大单日跌幅。

导火索是前一天公布的临床失利消息：Argenx宣布终止艾加莫德治疗干燥综合征的III 期临床UNITY。

原因在于，独立数据监查委员会（IDMC）评估认为，该研究无法达到主要终点。换句话说，艾加莫德没能拿下干燥综合征这个适应症。

上市第五年（2026年），艾加莫德预计销售额60亿美元，已经是自免领域当之无愧的新王。但很显然，新王也不是万能的。至少在干燥综合征这片蓝海里，它暂时是进不去了。

/ 01 /错失自免大蓝海

面对UNITY临床失利消息，资本市场的反应并不奇怪。干燥综合征是自身免疫疾病领域当之无愧的“大蓝海”。

首先，其患病群体规模广泛。干燥综合征（SjS）是风湿免疫科临床中最常见的系统性自身免疫病之一。我国SjS的发病率为（6~12）/10万人，患病率达16~339/10万人，据此推算，国内目前干燥综合征患者基数已超450万。

其次，治疗需求相对明确。干燥综合征以“干涩”为起始症状，疾病前期主要表现为唾液腺、泪腺分泌功能受损，具体症状为眼部或口鼻干涩；但随着病情持续发展，后期会累及多脏器、多系统，出现全身症状，严重时甚至可能并发淋巴瘤，疾病进展后果不容小觑，这也对应了明确的治疗需求。

但遗憾的是，当前干燥综合征的治疗选择极为有限。

干燥综合征通常分为原发性干燥综合征（pSS）和继发性干燥综合征（sSS），目前相关药物研发主要集中于原发性干燥综合征（pSS）领域。

从现有用药来看，说明书明确标注干燥综合征适应症的药物十分匮乏，且多为治标不治本之策。截至目前，FDA尚未批准任何一款针对干燥综合征的创新疗法；在国内，说明书明确适用于干燥综合征的药物也仅有三类：眼部对症治疗药物、促进腺体分泌的药物（如毛果芸香碱、环戊硫酮/茴三硫），以及可用于治疗全身症状及系统受累的重组人白细胞介素2。

临床实践中，干燥综合征的超说明书用药现象普遍存在，但所用药物也多为传统药物，疗效有限。

这一现状更凸显了研发干燥综合征新疗法的迫切性，也对应了能够率先突围药物的想象空间。而艾加莫德的遗憾败北，难免让投资者落寞。

/ 02 /胜利留给突围者

资本市场对于干燥综合征的期待，也凸显了对上岸疗法对期待。事实上，在艾加莫德之前，突围的路径已经出现。

长期以来，B细胞一直被视为干燥综合征干预的关键靶点。

在原发性干燥综合征的发病过程中，B细胞可分泌促炎性细胞因子，并向T细胞呈递抗原。PSS 患者的腺体组织中会出现三级淋巴结构或异位生发中心样结构，这些结构会促进自身免疫反应，破坏腺体组织；此外，PSS患者在自身免疫性B细胞发生多克隆活化后，还可能进一步发展为淋巴瘤。

而诺华与荣昌生物在该领域的突破，均印证了这一靶点的重要性。

诺华的Ianalumab是一款靶向B淋巴细胞活化因子受体（BAFF-R）的单克隆抗体。BAFF-R 作为B细胞表面的受体，与B细胞活化因子（BAFF）结合后，会启动非经典 NF-κB2及 PI3K/AKT等信号通路，这些通路对B细胞的分化、成熟与存活至关重要。而 Ianalumab 可通过与BAFF受体结合，抑制B细胞的激活与存活。

其在干燥综合征治疗中的对症潜力已得到确切验证，NEPTUNUS-1与 NEPTUNUS-2两项3期临床试验均成功上岸，所有Ianalumab 组患者的ESSDAI评分（评估干燥综合征疾病活动度的重要指标）均较基线有所下降。

与 Ianalumab类似，荣昌生物的泰它西普也是一款靶向B细胞的药物。作为双靶向融合蛋白，它能够同时靶向B细胞刺激因子（BLyS）与增殖诱导配体（APRIL），而BLyS与APRIL、均为调控B细胞功能的关键因子。

3期临床试验数据显示，泰它西普组患者的疾病活动度评分较安慰剂组显著下降（-4.4分 vs -0.6分，P<0.0001）。基于突出的效果，泰它西普在今年6月份获NMPA批准，成为干燥综合征领域全球首个获批上市的生物药。

/ 03 /期待更多选手爆发

接下来，干燥综合征领域显然值得期待。押注这一领域的药企不在少数，作用机制也各不相同。

JAK抑制剂方面，包括filgotinib、托法替布、巴瑞替尼等，可通过抑制JAK-STAT信号通路减少干扰素的产生。在原发性干燥综合征的相关试验中，filgotinib在部分患者中显示出ESSDAI的改善趋势，托法替布和巴瑞替尼的试验目前正在进行中。

TYK2抑制剂方面，如氘可来昔替尼，可通过抑制TYK2减少干扰素的产生，同时还可影响IL-23和IL-12信号通路。氘可来昔替尼在系统性红斑狼疮的2期试验中显示出对干扰素和B细胞通路的抑制作用，以及临床症状的改善，目前其用于治疗pSS的试验也正在进行中。

这也意味着，从“破冰”到疗效的逐步提升，是可以预见的。

如果Ianalumab与泰它西普相继商业化，其超预期的市场表现将进一步吸引更多药企入局，正如当前MASH领域所展现的那样。

可以预见，未来干燥综合征领域有望催生新一代“药王”。