CAR-T不用抽血体外培养？这项国内发表于 Nature 子刊的免疫疗法，给骨髓瘤患者带来新思路

2026年10月6日，《自然·医学》（Nature Medicine）在线发表了体内 BCMA CAR-T（ESO-T01）治疗复发/难治多发性骨髓瘤的长期随访结果，解决了传统CAR-T的等待期。

体内CAR-T省掉了什么？

传统CAR-T的路径是采集、体外改造、扩增、清淋、回输，环节多、周期长，整个过程下来，从单采到回输通常要等几周到两三个月。这个等待期非常的熬人，而患者可能已经用过很多线化疗、靶向药、激素，T细胞功能常常已经不太好了。

在国外一项针对已上市BCMA CAR-T的真实世界研究中，登记计划接受治疗的患者，12个月内真正完成回输的比例不足40%，等待期间大约四分之一患者去世。另外，不同中心的数据显示，因为单采失败、T细胞扩增失败、产品质量不达标等原因最终没能回输的比例，大约在5%到30%之间。

所以，传统CAR-T疗法并不是想用就能用的。

华中科技大学协和医院血液科梅恒教授在分析其首个体内CAR-T临床研究的经验时表示，“传统CAR-T从采血到回输至少需1-3周，很多患者等不起。体内CAR-T只需一次或两次静脉注射，最快3天即可见效，成本有望降至传统方法的十分之一甚至更低。”

《Nature Medicine》这次发表的体内CAR-T技术则可视为对这一临床痛点的直接回应：ESO-T01通过输注一种经过特殊设计的慢病毒载体，装载靶向BCMA的CAR基因。患者单次静脉输液即可，载体随血液循环找到体内的T细胞、把CAR的指令递进去，T细胞在体内就地完成改造和扩增。整个过程不需要白细胞单采，不需要体外制备，也不需要清淋化疗。

免疫效应细胞相关血液毒性是体内CAR-T相较于体外CAR-T的一项重要优势。对于体外CAR-T治疗，淋巴细胞清除性预处理不仅增加细胞因子释放综合征风险，还会导致CAR-T输注后持续性血液学毒性。部分患者在淋巴细胞清除后发生感染，这可能延迟甚至阻止CAR-T输注。相比之下，由于无需淋巴细胞清除性化疗和桥接治疗，接受体内CAR-T治疗的患者通常从血液学毒性中恢复更快。

15个月随访：缓解深度有

这项研究中，4位患者从筛查、入组到完成输注，分别用了8天、3天、11天和5天。过去以周计算的等待，被压缩到以天计算。

接受体内CAR-T治疗的四名患者的临床结局（来源：Nature Medicine，2026年10月，武汉协和医院胡豫/梅恒团队，开放获取）。

4位患者全部获得客观缓解，客观缓解率100%，其中2位达到严格完全缓解，2位达到部分缓解。这4例患者中，患者2把缓解维持到15个月。

患者2基线时肿瘤负荷最低，仅有2个骨旁病变。ESO-T01输注后，她发生1级细胞因子释放综合征（CRS），表现为第9天发热，伴有炎症标志物轻度升高。病变迅速消退。已完成15个月随访，仍维持严格完全缓解（sCR）。

这项研究确立了体内CAR-T治疗在多发性骨髓瘤中的可行性和安全性。

另外3例分别在输注后5、3、3个月进展，全部伴髓外，其中2例脑脊液受累；后续分别走化疗、体外BCMA-GPRC5D双靶CAR-T等挽救，自ESO-T01输注起总生存5.5—10.9个月，但最终均因感染、疾病进展、颅内出血等死亡 。

患者3基线时表现为多发髓外病变。尽管CAR-T细胞扩增不佳，她在ESO-T01输注1个月后达到部分缓解（PR）。第3个月发生疾病进展，特征为全身弥漫性病变。在初始ESO-T01治疗4个月后，患者在淋巴细胞清除性化疗后接受体外CAR-T细胞输注，最后达到非常好的部分缓解（VGPR）。

这说明既往体内CAR-T治疗不会干扰后续常规CAR-T细胞的采集、制备或增殖，反而可能为部分患者提供后续体外CAR-T治疗的机会。

哪些患者现在该关注体内CAR-T

单采/体外扩增失败或预计T细胞质量差；等待传统CAR-T制备期间疾病高进展风险；多线无标准方案、体能可承受研究治疗；无活动性脑脊液受累、髓外负荷相对可控。

活动性脑膜/脑脊液骨髓瘤；大体积多部位髓外；初诊未进展或用现有双抗/已上市CAR-T更合适；ECOG差、长期大剂量激素、严重感染或未控制的脏器功能不全……这些建议先观察。

骨髓瘤患者可关注体内BCMA CAR-T早期项目、传统自体BCMA CAR-T、BCMA-GPRC5D双靶或其它双靶、BCMA/CD19等联合、新抗原或其它细胞疗法。

结语

体内CAR-T给那些T细胞质量差、等不起体外制造周期的患者，提供了一条可能走得通的新路。对于晚期癌症患者来说，等待数周才能生产治疗药物可能是一个重大障碍。直接在体内制造CAR-T细胞有可能改变这一状况，从而使这种现成的CAR-T疗法治疗更加便捷，或许能够改变当前天价、不可及的现状。