乙肝新药赛道大爆发，什么时候能实现人人停药

乙肝治疗正在迎来一个重要变化：过去，很多患者的目标是把病毒压到检测不到；现在，药物研发开始尝试让一部分人在停药后，仍能靠自身免疫系统把病毒控制住。

这被称为“功能性治愈”或“临床治愈”。它不是把肝细胞里的病毒痕迹彻底清零。HBV的cccDNA仍可能留在肝细胞内，但如果患者停药至少24周后，乙肝表面抗原和HBV DNA仍持续处于检测不到或极低水平，且肝功能稳定，就意味着病毒暂时失去了重新活跃的能力。

对需要长期服药的慢性乙肝患者来说，这个目标的意义很现实：不是“药治好了病”这么简单，而是可能从长期压制病毒，走向有机会停止治疗后的稳定控制。

作者声明：该图片由AI生成

第一款“功能性治愈”适应证药物出现了

2026年8月，GSK的反义寡核苷酸药物贝普若韦生在日本获批，用于特定成人慢性乙肝患者的功能性治愈。这是全球首个获得这一适应证的药物。

但它不是一针就能解决问题的“乙肝神药”。适用对象有明确门槛：患者此前需接受至少6个月核苷（酸）类似物治疗，并符合预设的病毒标志物条件。它仍是现有基础抗病毒治疗上的进一步方案，而不是替代所有标准治疗。

支撑其获批的Ⅲ期研究显示，在基线HBsAg不高于3000 IU/mL的成人患者中，接受6个月治疗后，有19%达到功能性治愈；在HBsAg更低的部分人群中，这一比例达到26%。作为参照，单纯使用现有口服核苷（酸）类似物治疗一年，功能性治愈率通常较低。

这意味着，乙肝治疗终于出现了一个被监管部门认可的“停药后持续控制”路径；但也意味着，大多数患者暂时仍不能因此告别长期管理。

为什么“清除表面抗原”这么难？

长期以来，核苷（酸）类似物一直是慢性乙肝的标准治疗。它们能有效抑制病毒复制、延缓肝病进展，但多数患者需要长期、甚至终身用药。

难点在于，病毒会在肝细胞内留下cccDNA这个“储存模板”。即便血液中的病毒被压低，它依然可能在合适条件下重新参与复制。因此，单靠一种药，往往难以同时做到三件事：

• 压制病毒继续复制；

• 降低HBsAg，减轻对免疫系统的持续压制；

• 重新调动人体免疫系统，使其能在停药后持续控制病毒。

这也是为什么新一代研发很少押注单药，而更倾向于联合治疗：核苷（酸）类药物打基础，小核酸药物负责降抗原，小分子药物则尝试阻断病毒组装或新的cccDNA形成路径。

作者声明：该图片由AI生成

两条路线在赛跑：小核酸与口服小分子

目前进展较快的方向，主要是小核酸药物和口服小分子药物。

小核酸药物包括ASO和siRNA。它们瞄准HBV RNA，减少病毒蛋白、尤其是表面抗原的产生，让免疫系统有机会恢复对病毒的控制。贝普若韦生就属于ASO路线。它的局限也很清楚：难以直接清除已经留在肝细胞中的cccDNA。

另一条是口服小分子药物，例如核心蛋白调节剂和表面抗原抑制剂。前者试图干扰病毒组装、阻断新的cccDNA形成；后者重点降低表面抗原释放。广生堂的GST-HG141、GST-HG131和GST-HG121等候选药物，都在围绕这类多靶点联合方案推进临床试验。

这类研发的关键，不是谁先在单项指标上把病毒压得更低，而是谁能证明：联合用药后，患者停药仍能稳定、持久地维持功能性治愈，同时安全性和可及性也经得起长期考验。

国内机会很大，现实门槛也不低

中国仍有庞大的乙肝疾病负担。WHO数据显示，2024年全球约有2.4亿人生活在慢性乙肝感染中，乙肝相关死亡约110万例，主要由肝硬化和肝细胞癌造成。

国内企业已在多个方向布局：浩博医药的AHB137、恒瑞医药的HRS-5635，以及特宝生物引进的ALG-000184等，均在不同阶段探索小核酸或小分子路线。值得注意的是，早期临床中的疗效数字不能直接横向比较：患者基线、是否接受过抗病毒治疗、联合方案、观察周期和终点定义都不同。

商业化也不只是“药能不能获批”的问题。现有国产核苷（酸）类似物的年治疗费用已较低，但需要长期服用；创新疗法若希望真正改变患者选择，还要回答价格、医保、疗程、注射便利性、长期安全性和停药后复发风险等问题。

乙肝功能性治愈的突破，最重要的价值是把治疗目标往前推了一步。但对患者而言，更可靠的结论仍是：不要因新药消息自行停药或换药；是否适合现有治疗、干扰素、新药试验或未来联合方案，应由肝病专科医生依据病毒指标、肝功能和既往治疗史判断。

应持续关注：贝普若韦生在中国的注册与定价进展；国产候选药物联合方案的长期停药随访数据；不同人群的真实获益和不良反应；以及创新疗法能否进入医保并改善可及性。