上海
全球首个齿龈间充质干细胞（GMSC）治疗1型糖尿病的随机、双盲、安慰剂对照I期临床试验，10月1日正式在线发表于国际顶尖医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子81.2）。该研究由上海交通大学医学院松江研究院、细胞基因治疗研究院郑颂国教授团队，联合中山大学附属第三医院陈燕铭教授团队共同牵头完成。结果显示，GMSC静脉输注安全性良好，可改善患者残余胰岛β细胞功能，其中1例受试者停用外源性胰岛素后仍维持理想的血糖控制水平。
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病。患者体内的免疫细胞“敌我不分”，持续攻击并破坏胰腺中分泌胰岛素的β细胞，导致内源性胰岛素分泌能力逐步衰退，绝大多数患者需要终身依赖外源性胰岛素。然而，现有的胰岛素替代治疗只能调控血糖，无法阻止β细胞功能持续丧失。如何保护残余β细胞，是该领域长期悬而未决的难题。
本研究在中山大学附属第三医院开展，最终入组18例1型糖尿病患者，按1:1随机分为GMSC治疗组与安慰剂对照组。受试者每间隔3周接受一次注射，共完成4次治疗，并接受48周随访观察。结果显示，4次治疗结束后，GMSC治疗组C肽水平较基线明显升高，该组中55.6%（5/9）的受试者残余β细胞功能获得不同程度改善；同时，该组每日胰岛素需求量较基线下降。其中1例受试者在首次接受GMSC治疗后即实现停用外源性胰岛素，并在随访期间维持理想的血糖控制水平。安全性方面，GMSC治疗未增加低血糖及其他不良事件风险，未发生严重不良事件。
疗效背后是全新的作用机制。团队对受试者外周血单个核细胞开展单细胞RNA测序发现，GMSC治疗显著提升了耗竭CD8+T细胞（Tex）的占比，促进TIGIT、CD244、LAG3、TOX等耗竭相关表型表达上调，同时抑制促炎相关T细胞信号通路。通俗地说，就是让那些攻击胰岛的“杀伤性”T细胞进入耗竭状态、失去战斗力。体外共培养实验证实，GMSC可诱导CD8+T细胞耗竭并抑制其增殖；动物试验也证实，GMSC治疗促进了NOD糖尿病小鼠胰岛内残存β细胞的保留。
这是全球首个齿龈间充质干细胞治疗1型糖尿病的随机双盲安慰剂对照I期临床试验，为该疗法提供了高级别循证医学证据。牙龈来源的间充质干细胞取材方便、体外扩增快、免疫原性低，且免疫调节能力强。郑颂国教授团队历经十余年系列临床前研究，已证实GMSC在多种自身免疫性疾病模型中展现出治疗潜力。
据悉，唐齐、周丽、范枥文、张炜为论文共同第一作者，郑颂国教授与陈燕铭教授为等同责任通讯作者。该项目获得国家重点研发计划、国家自然科学基金等多项基金资助。
原标题：《从牙龈里提取干细胞，上海科学家完成全球首个随机双盲安慰剂对照I期临床试验》
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