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25年前与诺贝尔奖擦肩而过,95岁的他今天终于接到电话

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文 |《中国科学报》记者 张楠 冯丽妃 刁雯蕙 高雅丽 江庆龄 见习记者 侯慧静



亨利·B·卡甘(左)和硤合宪三。图片来源:法国科学院、东京理科大学

10月7日,2026年诺贝尔化学奖授予法国巴黎南大学亨利·B·卡甘(Henri B. Kagan)和日本东京理科大学硤合宪三(Kenso Soai),以表彰他们在不对称有机合成中发现非线性效应和自催化现象。

瑞典皇家科学院表示,两位得主的发现使化学家得以驱动反应朝单一手性方向进行,打破了此前实验室中始终生成等量镜像分子的僵局。诺贝尔化学委员会主席Heiner Linke评价称,两人“提供了一个逾百年化学谜题的解答,他们所发展的化学反应令人叹为观止”。

这一荣誉在制药、香料及农用化学品行业具有直接现实意义。

01

意料之外,情理之中

《中国科学报》:你如何看待今年诺贝尔化学奖的获奖成果?

罗三中(清华大学基础分子科学中心主任):业内学者都非常惊喜。卡甘不仅最早观察到非线性效应,还提出了多种解释机制和理论模型,成为后续研究不断修正、演化的起点。

硖合宪三发现的Soai反应,则实现了非常卓越的不对称自催化放大。他几乎把能找到的所有手性物质都作为添加剂测试放大效应,从陨石、空气、尘埃,到碳12与碳13之间的微小差异,都能在反应体系中产生显著放大。

当然,Soai反应体系非常独特,通常怕空气、怕潮气,与生命环境所要求的常温、常压、空气和水并不完全兼容。因此,寻找更适配生命环境的自催化体系,仍是该领域的重要挑战。但无论如何,Soai反应是划时代发现,它提供了一个起点,也体现了经典化学之美与长期坚持之美。

林世贤(浙江大学生命科学研究院研究员):常有人说上帝是左撇子,造出来的物种都是有特定手性的。如果手性搞错了的话,是个非常麻烦的事情。

历史上有一个叫“反应停”的药物事件,在欧洲等地造成约一万名四肢严重残缺的海豹肢畸形儿。后来知道,这个药物的两种镜像作用不同。但在体内它们会互相转化,只给其中一种,并不能避免毒性,所以药物分子里面的手性一定要搞得非常清楚。

陈振(清华大学深圳国际研究生院副教授):自催化现象在生物体系可以解释一些手性起源,但是在化学领域相关研究其实非常少,算是相对的冷门。所以能够获奖,也是诺奖评奖委员会对这个原创成果的认可。

袁乾家(上海交通大学化学化工学院长聘副教授):不对称合成的目的是获得手性化合物,这次获奖进一步说明了手性对日常生活的影响,以及通过不对称催化合成手性化合物的重要性。

02

吃了很多顿中国菜

《中国科学报》:你是否与两位获奖者有过接触?对他们是什么印象?

樊春安(兰州大学化学化工学院、天然产物化学全国重点实验室教授):2004年博士毕业后,我于2004年10月加入卡甘课题组,在巴黎第十一大学(现为巴黎萨克雷大学)跟随卡甘进行了为期一年的科研训练。在我印象中,卡甘个子很高,性格内向,几乎每天都穿着西装,是一个理性又儒雅的学者。

2004年,我刚到法国落地戴高乐机场,沿着他给的详细交通路线乘车到了巴黎奥赛,在他家中第一次拜访了他——他的家就在地铁站旁。后来,我的房子是卡甘夫人帮忙联系的。我们这些博士后生活上的许多问题常由他的夫人处理。

他对化学研究非常专注。我在课题组时,他已成为巴黎第十一大学的荣誉退休教授,学校为他保留了办公室,并配有一位秘书。他家离学校很近,因此常步行到校,中午回家与夫人一起吃饭。

当时他只带了3位博士后,只要没有出差,他每天早上都会来办公室询问科研进展,讨论化学问题,接下来投入到自己的研究中。

他做研究更多是出于对未知的好奇,以及不断追求新的发现,关注的问题往往不是简单追随已有方向,而是希望“求异”,探索不同的可能性。

他一直关注中国的变化,偶尔会与我谈及中国的发展情况。2008年我们专门邀请他来兰州大学进行学术交流,卡甘连续做了多场学术报告,分享不对称催化、非线性效应、二碘化钐化学等内容。我们还一起吃了很多顿中国菜。他在饮食方面包容度非常高,是一个开放、兼容并蓄的人。



樊春安(左一)等2005年9月份在卡甘办公室的合影。

姜雪峰(华东师范大学教授):卡甘和我在美国的导师K·C·尼古劳(K. C. Nicolaou)私交甚好。我也多次在国际学术会议上见到卡甘。2001年错失诺奖后,加上年龄增长、经费受限,他的实验室逐渐收缩,近20年慢慢淡出了一线学术视野,但真正伟大的科学成果从不会被埋没。

(编者注:2001年1月,卡甘与野依良治、巴里·夏普莱斯共同获得沃尔夫化学奖;同年10月,诺贝尔化学奖颁给不对称催化,得主却是诺尔斯、野依良治和夏普莱斯。卡甘因此与诺奖擦肩而过)

罗三中:我与他们私人交往不多,主要通过学术会议、学术访问等场合有所接触。总体来看,两位科学家在科学上非常有追求,平时却比较低调、不张扬。

与卡甘的交集主要在2005年前后。当时卡甘访问中国科学院化学研究所,我参与接待。

他是一位“谦谦君子”,待人温和,但温和背后是非常坚韧的坚持。2001年诺贝尔化学奖未授予卡甘,对他打击较大,当时状态一度消沉;但到2005年前后,他已经比较坦然。我认为,卡甘的重要贡献不仅是发现非线性效应,还包括在手性配体设计方面的开拓性贡献,为后续手性配体的发展奠定了坚实基础。

与硖合宪三则在之前的学术会议上接触过。我印象中,硖合宪三与卡甘个性相似:不追求热点,不追求文章数量,几十年如一日在一个方向上深度耕耘。

03

结合AI是研究热点

《中国科学报》:中国在手性化学和不对称催化领域目前发展如何?

张翼(中南大学化学化工学院教授):就我个人的了解,国内不少深耕催化的同行和团队都在开展相关研究。目前比较活跃的方向之一,是AI 与手性自催化、手性放大技术的结合。AlphaFold等工具已经广泛应用于生物、化学领域,国内多家课题组也在尝试把 AI 用于这类反应体系的筛选与设计。

这类研究的意义,是借助手性放大效应降低反应对底物手性纯度的要求,简化合成流程、提升效率,让手性催化更接近工业化落地。

姜雪峰:目前我国手性化学研究已经走在世界前列,涌现出一大批顶尖学者和落地成果。四川大学冯小明院士的氮氧配体,攻克了诸多传统反应的适配难题;上海交通大学丁奎岭院士,通过组合不对称催化技术,实现亚胺的高效不对称氢化;中国科学院上海有机所唐勇院士的边臂效应;游书力院士的去芳构化手性;上海交大的张万斌院士的手性催化体系,已实现全面工业化落地。我们熟知的青蒿素合成、大宗香料薄荷醇量产,都是依托国内自主研发的手性催化技术打通的产业链。

魏延泽(《应用化学》和《化学电化学》副主编):中国学者在这一领域上的研究态势非常好,比如中国科学院院士周其林已经发展了手性螺旋配体,在不对称氢化反应方面达到了世界领先的水平,很多成果已经工业化。

可以说在高效属性催化层面,中国已经从跟跑、并跑,实现了局部领跑。

04

有助于对外星生命的探索

《中国科学报》:围绕获奖成果相关的应用前景,以及给我们的启示是什么?

邓敏(南方科技大学副教授):我认为主要有两方面。第一,此次获奖成果进一步推动了有机化学研究的发展,推动大家对有机催化、自催化和手性放大的深入理解。第二,对生命起源研究有启示。为什么生命最终选择了左旋氨基酸、右旋糖,而没有选择完全镜像的另一种世界?卡甘的模型和Soai反应的揭示提供了重要线索。

甚至从进一步说,这有助于人类对外星生命的探索和思考,如果某个环境中分子的手性逐渐放大,是否意味着它正在朝生命演化?手性富集程度或许能成为判断生命存在与演化的工具。

林世贤:如果最早的手性不平衡,能被非线性和自催化放大,生命起源就多了一条可以检验的路。同时,不对称反应对于医药合成特别重要,现在上市的药物分子大都是有手性的,有的还相当复杂。工业上用的是手性催化剂和酶,把手性药物分子直接做出来。今年诺奖的两种效应,是理解手性如何被放大的重要基础。

张翼:手性是自然界非常神奇的一个底层规律,值得持续深耕。它的应用边界比很多人想象的宽。除了药物,手性催化在农药、香料、食品添加剂上都是核心技术;手性物质对圆偏振光有旋光和圆二色响应,手性与磁场的耦合还会产生磁手性效应。如今手性研究已经延伸到能源、催化、新材料等多个方向。

(《中国科学报》记者叶满山对本文亦有贡献)

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