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2026年诺贝尔化学奖揭晓!华科大教授解读:他们解开了生命为何只用分子“一只手”的百年谜题

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极目新闻记者 李碗容

通讯员 黄双子

北京时间10月7日17时45分许,瑞典皇家科学院宣布,将2026年诺贝尔化学奖授予法国科学家亨利·卡根和日本科学家硖合宪三,表彰他们在不对称有机合成中发现非线性效应和自催化现象,解答了“同手性如何自发出现”这一百年谜题。极目新闻记者专访了华中科技大学化学与化工学院钟芳锐教授。


左手和右手永远叠不上:生命为何偏爱“一只手”?

钟芳锐用一个简单的比方解释“手性”:伸出双手,掌心相对,左手和右手看起来很像,但永远无法完美叠合。化学中也有这样一类分子,组成完全相同,却像左右手一样互为镜像、无法重叠。这两种镜像分子分别被称为“左手型”和“右手型”。

更奇妙的是,生命对“左手”和“右手”有着近乎偏执的选择。钟芳锐介绍,构成蛋白质的氨基酸几乎全是“左手型”的,而组成DNA和RNA的糖全是“右手型”。这种生命体只使用单一镜像分子的现象,就叫“同手性”。但实验室里用普通方法合成这些分子,得到的往往是左右各一半的混合物。这个矛盾困惑了科学家一百多年:既然化学反应一视同仁地产生两种镜像分子,那生命为什么偏偏只选中了其中一种?

卡根的贡献在于发现了“非线性效应”。钟芳锐解释,以前化学家默认一个简单规则:催化剂的手性纯度是80%,产物的手性纯度也差不多是80%。但卡根在1986年发现,在某些催化体系中,即使催化剂本身的手性纯度很低,产物的手性纯度却可以远远高于催化剂。微小的镜像偏差被“放大”了,这就是非线性效应。它打破了化学界的线性思维:原来不需要极其纯净的手性催化剂,反应本身就能帮你“纠偏”。

硖合宪三实现了“自催化”反应。这就像滚雪球一样:一个手性产物分子生成后,它会充当催化剂,帮助合成更多和自己手性相同的分子,如此循环,手性纯度不断放大。即使初始时只有极其微弱、几乎检测不到的手性偏向,经过多轮自催化,最终可以生成纯度超过99.5%的单一手性分子。诺贝尔奖委员会将这一反应称为“最壮观的化学实验之一”。

两人是接力关系。钟芳锐打了个比方:“卡根发现的是放大镜的原理,硖合宪三则造出了一台真正能放大的机器。”两人的工作合在一起,才构成了从理论解释到实验证实的完整拼图。


生命从无到有:化学反应自己就能“选”出一只手

这项发现对理解“生命从无到有”提供了什么线索?地球上的生命大约在40亿年前诞生。那时候的原始海洋里,有机分子左右各半,没有任何“偏爱”。但今天的生命却完全使用单一手性的分子。这个转变是怎么发生的?卡根和硖合宪三的工作给出了一个可能的答案:不需要外部力量来选择,化学反应自己就能完成这个任务。

钟芳锐解释,在早期地球的某个“化学汤”里,可能偶然出现了一点点手性偏差,然后这个偏差通过自催化反应不断放大,最终整个体系变成了单一手性。这个机制甚至不需要生命存在,纯粹的化学反应就能完成,这就为生命从无到有提供了化学基础。不过他也强调,正如硖合宪三本人所言,生物同手性的真正来源依然是个谜。更准确的说法是:机制被证明了,路径还没被坐实。

这项研究最直接的应用是制药。最著名的案例是沙利度胺药物悲剧事件。上世纪60年代,这种药物以“左右混合”的形式上市,结果R构型有镇静作用,S构型却有强致畸性,导致了上万名畸形婴儿出生。这场灾难让制药行业意识到,必须只生产有效的那一种镜像分子。

卡根的非线性效应理论告诉化学家,不必追求极致纯度的催化剂,设计合适的催化体系就能实现手性放大,这大幅降低了生产成本和工艺难度。最贴身的是胃药埃索美拉唑。卡根1984年改良了夏普莱斯的不对称氧化法,把硫醚选择性地氧化成单一手性的亚砜。不过钟芳锐也坦言,自催化反应目前并非一种普适的手性合成方法。其极窄的底物范围、对杂质的极端敏感、放大生产的工程难题以及产物的随机性,都构成了其走向广泛工业应用的巨大障碍。自催化目前更像一个用于验证理论、探索生命起源的精巧模型,而非一种通用的工业合成工具。

除了制药,钟芳锐介绍,这项发现还可能影响农药、香料、新材料等领域。农药方面,不少杀虫剂只有一种对映体有效,另一半白白进入土壤和水体。香料方面,手性直接等于气味——柠檬烯左旋是柠檬味,右旋是橙子味。新材料方面,手性液晶早已用于显示,手性共价有机框架正在被做成手性分离膜。对普通人来说,未来五到十年最现实的改变有三件:药更便宜、副作用更少;农药用量下降带来的环境与食品安全收益;显示、防伪一类终端产品里出现手性材料。

迟到的认可:诺奖奖励的是“领域”而非“个人”

卡根2001年曾与诺奖擦肩而过。当年诺贝尔化学奖授予了诺尔斯、夏普莱斯和野依良治,表彰他们在“手性催化氢化反应”领域的贡献。但消息传到法国,学界哗然。被视为这一领域“之父”的卡根,不在获奖名单上。

卡根为什么被漏掉?一个直接原因是诺贝尔奖有一条不成文的铁律:同一奖项最多授予三人。2001年已经有三位获奖者。这反映了诺贝尔奖评选的一个结构性特点:它奖励的是“领域”而非“个人”。当一个领域成熟到可以获奖时,委员会必须在众多贡献者中选出不超过三人。谁最重要、谁最先发现、谁贡献最大,往往没有绝对客观的标准。

25年后,95岁的卡根终于等来了这枚奖牌。与其说这是“纠正错误”,不如说诺贝尔奖委员会找到了一个新的角度。这次表彰的不再是2001年的“手性催化氢化反应”,而是1986年的“非线性效应”和硖合宪三的“自催化”。两个发现合在一起,回答的是一个全新的问题:同手性如何自发产生。

硖合宪三的研究历程,也是一个关于“耐心”的故事。1953年,化学家弗兰克从理论上预言可能存在一种反应,产物能催化自身的生成,从而把手性偏差不断放大。但从理论到实验,整整等了40多年。1995年,硖合宪三终于设计出了具有自催化潜力的反应,又过了8年,到2003年,他才成功展示了一个初始手性偏差几乎为零、最终产物纯度超过99.5%的反应。卡根的等待更长:1986年发现非线性效应,到2026年获奖,整整40年。

诺贝尔奖的评选逻辑,本身就倾向于“等”。钟芳锐说,颁奖原则的核心是保证获奖成就经得起时间的考验。今天的年轻科研人员面临压力,三五年内需产出可量化的成果。但卡根和硖合宪三的故事提醒我们,有些问题值得用十年、二十年去回答。

(来源:极目新闻)

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