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药圈观察局， 最新观察：
10月5日，美国加州Brisbane的生物技术公司GateB ioscience发布公告，宣布扩大与礼来的合作与许可协议。
此次扩展在原有合作基础上新增一个药物靶点，并保留追加第二个靶点的选择权，协议总潜在价值超过8.7亿美元，包含预付款、靶点选择后续付款、研究经费、临床前/临床/商业化里程碑付款及分级销售特许权使用费。礼来获得所选靶点合作产物的全球独家开发与商业化权益。
此前2025年7月24日，Gate与礼来首次公布合作，当时即约定利用Gate的Molecular Gate发现引擎针对"难成药蛋白"开发小分子药物。
Gate Bioscience成立于2021年，由JordiMata-Fink（CEO）、RamanTalwar（CTO）和PatSharp联合创立，总部位于加州Brisbane，团队约42人。
公司2023年11月完成6000万美元A轮融资，2025年11月再获6500万美元超额认购B轮，由Forbion领投，礼来以战略投资者身份入局，老股东继续跟投。
该公司核心管线Molecular Gate是一类口服小分子药物，其作用机制不同于传统抑制剂，也不同于近年火热的PROTAC/分子胶降解剂。它通过阻断致病蛋白通过内质网分泌通道Sec61的转运过程，使靶蛋白无法完成正常分泌折叠，进而被细胞降解机制清除。
Gate官方披露，该技术可覆盖约4000个潜在靶点，其中大量集中在免疫学、神经科学、心脏代谢等领域。这些靶点中，许多目前要么无药可用，要么只能依赖注射型生物制剂（如抗体）来清除靶蛋白。
如果口服小分子能实现同等或更优的蛋白清除效果，其临床便利性和成本结构的想象空间不言而喻。
蛋白清除赛道目前实际已经进入小规模商业化阶段，2026年5月，FDA批准VEPPANU（vepdegestrant），成为全球首个获批的PROTAC药物，用于治疗ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌。
但VEPPANU获批仅11天后，原研方Arvinas和辉瑞便将其全球权益以7000万美元预付款+最高3.2亿美元里程碑的价格授权给Rigel Pharmaceuticals，价格远低于市场预期。
可见，PROTAC药物在商业化上，似乎并没有如预期。
不过Molecular Gate与PROTAC/分子胶的技术路径存在本质差异：PROTAC通过招募E3泛素连接酶标记靶蛋白使其被蛋白酶体降解，依赖靶蛋白与E3连接酶的空间proximity；Molecular Gate则作用于分泌通路的Sec61通道，靶蛋白范围限定在分泌蛋白和膜蛋白（约4000个），但对这些靶点而言，它可能提供一种更直接的源头拦截"策略。
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