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研究人员识别出脂肪肝病五种生物学亚型 遗传型患者也可能在代谢指标正常时进展

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梅奥诊所与弗吉尼亚理工大学研究人员发现,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,旧称非酒精性脂肪肝)并非单一病理过程,而是包含五种具有不同临床特征、遗传背景和疾病风险的亚型。全球约三成成年人受MASLD影响;这种疾病早期往往没有明显症状,却可能逐渐发展为肝脏炎症、纤维化、肝硬化乃至肝癌。

研究团队将患者的基因数据与病历中的临床指标结合,分析超过4600名MASLD患者,并使用潜在类别分析方法,依据13项临床及人口学指标归纳出五组。五组在独立队列中也得到复现,研究人员进一步利用最长十年的随访记录比较了各组的疾病进展。

占比最大的第一组约占30.5%,患者多为年龄较大、没有肥胖、肝酶水平正常,但心脏病和代谢综合征较常见;这说明肝酶正常或体重不高并不一定意味着肝病风险低。第二组约占26.8%,以男性为主,血糖和甘油三酯偏高,并有较多心脏、肾脏疾病及睡眠呼吸暂停。第三组约占24.1%,以女性为主,肥胖和抑郁等情绪障碍较突出,也更常见偏头痛等问题。

第四组约占9.1%,患者相对年轻,常见代谢异常较少,肝酶也偏低,但研究发现这一组的肝纤维化和肝硬化风险升高,肝移植比例在各组中最高。研究人员将其称为多基因型MASLD,认为遗传因素可能在传统代谢风险不明显时仍推动肝脏病变。第五组约占9.5%,肝酶和MASLD遗传风险分数最高,肝纤维化表现也更突出,研究团队称其为多基因型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)型。

十年随访显示,各组面临的并发症并不相同。与第一组相比,第二组后续发生睡眠呼吸暂停的风险约为其2.58倍;第三组抑郁风险约为1.88倍、睡眠呼吸暂停风险约为2.49倍,但肝癌风险较低。第四组肝硬化风险最高;第五组发生MASH的风险约为2.22倍,肝纤维化和急性肾衰竭风险也分别约为2.13倍和2.10倍。这些风险比是研究队列中的统计关联,不代表每位患者都会出现相同结局。

研究的开发队列来自梅奥诊所生物库,另以该机构的Tapestry基因组研究队列作独立验证;但分析依赖病历中完整的临床变量,部分指标可能缺失,且患者被归入单一亚型,无法充分表达处在组别边界者的不确定性。因此,这五组目前是研究提出的风险分层框架,并非已经确立的临床诊断标准或个人诊断工具。团队计划在更广泛的患者群体中继续验证,并研究不同亚型对包括GLP-1受体激动剂在内的治疗反应。



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