长达74个月深度缓解！艾伏尼布联合阿扎胞苷为老年IDH1突变AML带来长期生存可能

导读：

超过50%的急性髓系白血病（AML）患者因年龄、体能状态或合并症而不适合接受强化化疗，且长期预后不佳1。异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变可通过产生代谢产物R-2-羟基戊二酸参与白血病的发生发展，针对这一靶点，小分子IDH1抑制剂艾伏尼布在AGILE Ⅲ期临床试验中取得良好的疗效结果2，获批与阿扎胞苷联合用于不适合强化化疗的IDH1突变AML患者。

近期发表的一项病例报告3，梳理了AGILE试验中一例81岁老年患者接受该联合方案后实现74个月长期缓解的完整诊疗过程，从临床疗效、安全性以及分子克隆演化层面，为这类高龄患者的临床诊疗提供了宝贵的参考与启示。

研究方法：来自AGILE试验的高龄高危患者长期随访数据

该病例来自全球AGILE Ⅲ期试验的入组人群，为一名81岁女性患者，于2019年12月确诊为IDH1突变型AML。患者确诊时ECOG体能状态评分为2分，同时伴随多种基础合并症，包括支气管哮喘、肥胖、高血压、2型糖尿病、糖尿病肾病、右肾肿瘤切除史、胆囊切除史以及甲状腺功能减退等，老年累积疾病评分量表（CIRS-G）评分为10分，经临床评估不适合接受强化化疗，因此入组试验接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗。研究团队对该患者进行了长达74个月的持续随访，随访内容覆盖血液学指标动态监测、骨髓原始细胞比例评估、分子突变谱追踪以及安全性事件记录。

疗效结果：3周期即达完全缓解，持续维持74个月

该患者对艾伏尼布联合阿扎胞苷的治疗方案应答迅速且持久。确诊时患者存在严重的全血细胞减少，白细胞计数仅1.58×103/μL，血红蛋白8.9g/dL，血小板仅32×103/μL，中性粒细胞低至0.07×103/μL；同时伴乳酸脱氢酶、尿酸及尿素水平升高；外周血原始细胞比例为19%，骨髓原始细胞比例高达41%。

在接受3个周期的联合治疗后，患者骨髓原始细胞比例降至1%，较基线下降97.6%，达到完全缓解（CR）。治疗2个周期后可测量残留病（MRD）为2.1%，5个周期后降至<0.1%，呈稳步下降趋势。截至随访第74个月，患者年龄已达88岁，仍在接受减量后的艾伏尼布与阿扎胞苷维持治疗，并持续保持CR状态。在长达六年多的治疗周期中，患者的整体身体状态保持良好，治疗并未对其日常生活能力造成严重影响。

分子演化：克隆呈线性发育，驱动突变获持续清除

患者基线检测共识别出4种致病性突变，分别为IDH1、DNMT3A剪接突变、U2AF1及RUNX1。克隆呈现线性发育模式：最早出现的是携带U2AF1突变的亲本克隆，之后该克隆获得IDH1突变，随后又进一步获得RUNX1突变，最终驱动白血病发生。

IDH1突变的变异等位基因频率（VAF）在治疗早期即显著下降：从基线到第17周，骨髓单个核细胞（BMMCs）中IDH1 VAF从23%降至0.1%，外周血单个核细胞（PBMCs）中从24.6%降至0.07%，后续突变被完全清除。治疗过程中，IDH1与RUNX1突变均被成功清除，始终未被再次检出。随访后期的检测中，患者体内首次出现ASXL1突变（VAF 13.3%），结合已有的相关研究推测，其可能与患者的超长应答存在一定关联，但具体作用机制与临床意义仍有待进一步验证。

安全性表现：长期治疗耐受良好，不良反应整体可控

治疗过程中出现的不良事件以轻度为主，主要包括3次上呼吸道感染，均为2级，未出现发热性中性粒细胞减少症或严重感染事件。治疗期间，研究团队根据患者的年龄与身体状态对药物剂量进行了调整，减量后患者仍可良好耐受，全程未出现因不良反应导致的治疗终止。整体来看，即使是80岁以上、合并多种基础疾病的高龄患者，长期使用艾伏尼布联合阿扎胞苷方案仍具备可控的安全性。

小结

这例74个月超长缓解的病例，直观印证了艾伏尼布联合阿扎胞苷方案在不耐受强化疗的老年IDH1突变AML患者中的长期疗效与安全性，提示该靶向联合去甲基化药物的策略，可快速诱导深度缓解，有望实现长期疾病控制、维持患者生存质量。同时，该病例的克隆演化特征也提示，基线突变谱、克隆层级及治疗后的克隆清除模式，可能是影响长期应答的关键因素，未来相关分子标志物研究有望进一步精准筛选获益人群。本病例为临床诊疗提供了真实参考，也为IDH1突变AML的精准治疗探索提供了新思路。

参考文献

1.Griffiths EA, et al. Advances in non-intensive chemotherapy treatment options for adults diagnosed with acute myeloid leukemia. Leuk Res. 2020;91:106339.

2.Montesinos P, et al. Ivosidenib and azacitidine in IDH1-mutated acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2022;386(16):1519–1531.

3.Wróbel T, et al. Long-term (74-month) efficacy and safety of ivosidenib and azacitidine in an elderly patient with mutated IDH1 acute myeloid leukemia: insights from a case report. Postgraduate Medicine. 2026;138(4):387-390.

审批编号：M-TIBS0-CN-202609-00005

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撰写：Gloria

审校：Gloria

排版：Zelda

执行：Atai

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