河北
Moderna III期试验成果建立行业标准
每年10月初就是诺贝尔奖揭晓的时间，在2023年时，诺贝尔生理学或医学奖授予了Katalin Karikó和Drew Weissman，正是因为他们发现用假尿苷修饰mRNA可以减轻这种炎症反应，相当于给mRNA做了一层“伪装”。另一个关键突破是LNP（脂质纳米颗粒）递送系统，解决了裸露mRNA在体内极易降解、无法有效进入细胞的问题。所以，如今算是这将这一因素真正落实到了产品中。
我们看到Moderna发布全球首个 mRNA 癌症疫苗的完整链路完整链路是肿瘤取样 → WES + 转录组测序 + HLA 分型 + 生信突变解析 → AI 新抗原预测 → mRNA 序列设计 → LNP 制剂 → 疫苗成品。实际上，2023年4月，II期数据首次公布。联合用药的患者，复发或死亡的风险比单用K药降低了44%。同年11月的三年数据更新进一步确认了这个趋势。 2024年，Moderna想凭这些数据向FDA申请加速上市，却被拒绝；一晃2年多时间过去了，2026年8月才迎来这一次III期试验成功。
请注意这一次Moderna的 mRNA 癌症疫苗III期试验对照组不是吃安慰剂，而是已经上市的最好疗法。背后的技术逻辑，mRNA在细胞中被翻译成蛋白质片段，呈递给免疫系统，训练出肿瘤特异性T细胞。即先找出患者肿瘤组织基因测序中突变的图谱，用算法筛选出最多34个最可能被免疫系统识别的新抗原靶点，编码进一条合成mRNA，注射进患者体内。此外，肿瘤会通过PD-L1让T细胞休眠，PD-1抗体的作用就是松开这个刹车，让训练出的T细胞真正冲上去攻击肿瘤。
Moderna第一波炒作的意义
Moderna这一次8月下旬三期实验成功，引发了第一波炒作，A股相关mRNA也是跟随炒作吗，其意义是激发了市场对相关资产的重新估值。其并非传统意义上的“预防性疫苗”，而是一种治疗性个体化新抗原疗法：从患者肿瘤组织中提取基因突变信息，通过算法筛选最具免疫原性的新抗原（一次最多编码34种），然后定制生产专属mRNA疫苗，训练T细胞精准识别并攻击残留癌细胞。美国癌症协会数据显示，黑色素瘤是最严重的皮肤癌类型，2026年预计在美国新增约112000例确诊病例，导致逾8500人死亡。全球范围内，2022年新增病例超过330000例，且发病率在过去数十年间持续上升，这个领域的空间还是很大的。
尽管阳性数据是在恶性黑色素瘤当中取得的，但个性化新抗原肿瘤疫苗的作用机制却不依赖于瘤种特征，理论上在大多数肿瘤当中都具有潜力，因此，资本市场给予Moderna的定价，也包含了对于个性化肿瘤疫苗在更多适应症当中进行拓展的期待。数据显示接受mRNA疫苗联合Keytruda治疗的黑色素瘤患者，与单用Keytruda相比，五年内死亡或癌症复发风险降低49%，远处转移或死亡风险降低59%。该产品最快有望于2027年获批上市。
医学界追求治疗性癌症疫苗的方向已逾百年，其潜在优势在于有望延长患者生存期且不显著增加副作用。该技术能否广泛应用于其他癌症，是决定其最终市场价值的核心。目前机构对此有分歧，这是好事儿，过于一致，反而会导致问题。从观点角度来看，谨慎派：黑色素瘤是一种免疫原性较强的肿瘤，对检查点抑制剂已有确立的敏感性，因此不能简单地将此次结果外推至肺癌、膀胱癌或肾癌等其他癌种。广泛的平台验证需要看到在其他肿瘤类型中具备同等疗效，并证明个性化制造能够可靠地扩大规模。
乐观派：认为黑色素瘤的成功对其他实体瘤具有指示意义。并预计其在全球黑色素瘤和非小细胞肺癌的峰值销售额将分别达到43亿美元和66亿美元（未扣除与默沙东50/50的利润分成）。目前，Moderna与默沙东的INTerpath系列项目已包含9项二期和三期临床试验，覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌和肾细胞癌等多个瘤种。
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