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10月2日早上8点,苏州艾博生物在官网挂出一纸公告,当天刷屏了中国医药圈:与诺华达成授权及许可选择权协议。交易结构分两层——艾博获得5.75亿美元首付款(约合38.7亿元人民币);若诺华行使协议内全部选择权、且达成约定的开发监管商业化里程碑,艾博最高再拿约72亿美元(约合485亿元),外加未来产品销售的分成。合计约77.75亿美元,折合人民币约524亿元。
诺华买走的是两样东西:一是艾博核心管线ABO2203的全球独家许可权,二是基于艾博专有RNA平台开发其他潜在项目的独家许可选择权。需要说明的是,这是一笔"拟议"交易,要满足惯例交割条件、拿到监管批准后才正式生效。
一家苏州Biotech,让全球药企巨头掏出了近80亿美元——上一次中国医药行业见到这个量级的出海合同,还没有几年历史。
一、卖的是什么:让身体自己"造药"的配方
ABO2203的全名很长:mRNA编码CD19×CD3 T细胞衔接器(TCE)。拆开看原理并不复杂,但思路很巧。
T细胞衔接器是一类双特异性抗体,一头抓住T细胞(免疫系统的杀伤部队),一头抓住B细胞(这次的目标),把两者拉到一起,让T细胞清除致病B细胞——这叫"B细胞重置",是自身免疫病治疗的前沿方向。传统做法是体外生产这种抗体蛋白再输进患者体内,而ABO2203的做法是把编码这种抗体的mRNA装进脂质纳米颗粒(LNP),打进人体后,由患者自己的细胞来合成这个"衔接器"。
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差别在哪?直接输蛋白,血液里是"脉冲式"浓度——峰值高、消失快,高峰值容易引发细胞因子释放综合征(CRS),这是TCE疗法最凶险的副作用,FDA已批准的多款TCE产品(罗氏的Columvi、强生的Tecvayli、安进的Blincyto)几乎都带着CRS黑框警告。mRNA编码方案的表达峰值更低、持续时间更久——理论上,既减轻CRS风险,又延长药效。
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人体数据也拿到了。今年4月的美国癌症研究协会(AACR)年会上,这项研究的首次人体试验结果入选口头报告:研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院主导,在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中开展,9名患者中没有出现细胞因子释放综合征、剂量限制性毒性或神经并发症,最高剂量组客观缓解率达100%——当然,9人的样本很小,都是早期数据。更关键的自免证据在9月18日:《细胞》(Cell)在线发表了瑞金医院与艾博团队的论文,3名难治性免疫性血小板减少症(ITP)患者接受ABO2203后,外周血与骨髓中的B细胞被迅速清除,血小板持续恢复,6个月随访期内保持稳定,不良事件只有1–2级。按艾博的说法,这是全球第一个进入自身免疫病临床评估的mRNA编码TCE候选药物。
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二、买家为什么急:诺华的"黑色九月"
这笔交易的时间点,比金额更值得琢磨。
一个月前的9月,是诺华近六年最黑暗的一周。9月4日,心血管药物pelacarsen在III期研究中折戟——这是全球首个走到后期的Lp(a)靶点药物,验证失败;9月8日,斥资120亿美元收购Avidity Biosciences得来的核心资产del-desiran,III期HARBOR研究未达主要终点,诺华股价单日暴跌13.93%,创2020年3月以来最大跌幅,单日市值蒸发近300亿美元(约320亿美元);叠加CAR-T产品rap-cel因3名受试者死亡而暂停8项临床试验,一周之内,"核酸药物、基因递送、细胞治疗"三条前沿战线同时失守,市值累计蒸发数百亿美元。屋漏偏逢连夜雨:老产品Entresto(诺欣妥)的专利悬崖步步逼近,公司上半年净利润同比下滑17%,大股东公开要求改组董事会。
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诺华急需新弹药,而它选中的补货渠道,是中国。这已经不是诺华第一次向中国Biotech下单:今年1月与SciNeuro合作抗阿尔茨海默病疗法(最高15亿美元)、1月引进Zonsen PepLib资产、9月刚以最高9亿美元引进苏州BoomRay的放射配体药物,去年与Argo Biopharma的合作总额可超50亿美元。CEO万思瀚的原话是,诺华在交易上"地理中立"——哪里有好科学就去哪里。而自免领域的"免疫重置",正是它因CAR-T挫折而急需补位的方向。
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于是,一个刚在《细胞》上发了论文、手里握着"全球首个mRNA编码自免TCE"的中国团队,出现在了诺华的采购清单最顶端。
数字经济应用实践专家骆仁童博士对此有个判断:这笔交易标志着中国创新药正在从"廉价代工"走向"平台输出"。过去中国企业出海,卖的是分子、是仿制药、是产能;这一次,诺华买的不只是一个ABO2203,而是一整套RNA平台的使用权加一篮子未来管线的优先挑选权——相当于不是买一条鱼,是买了整个鱼塘的优先垂钓权。当跨国药企开始为中国早期资产支付数十亿美元,全球医药研发的估值重心,已经在悄然东移。
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三、出海潮的下半场:从卖分子到卖选项
把镜头拉远,这笔交易是中国创新药BD出海浪潮的一个新刻度。
前几年的出海,主流剧本是"License-out单分子":把一两个达到临床后期的候选药授权出去,换首付款和里程碑。而艾博这单的结构升级了——核心资产ABO2203还处在早期临床,真正的溢价来自"平台+选项":诺华看中的是那套由AI与自动化驱动的mRNA设计、制剂开发到GMP生产的端到端能力,以及在这个平台上"接下来还能长出什么"的期权。换句话说,估值锚从"这一个分子值多少钱",变成了"这个团队持续产出分子的能力值多少钱"。
这也是"卖铲人"逻辑在医药行业的重现:不赌哪款药最终成功,而是把自己变成所有成功药物背后绕不开的那道工序。艾博自己还有一条重点管线——冻干带状疱疹mRNA疫苗ABO1108,今年6月已在中国进入III期,平台的多场景复用正是它敢按"平台"定价的底气。
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当然,账单面同样要冷静看:77.75亿美元是理论上限,前提是所有选择权都被行使、所有里程碑都达成——历史上多数BD交易走不到那一页;真正落袋的是5.75亿首付款;临床样本还小(淋巴瘤9例、ITP 3例),后续大规模临床的成色才是考验;新闻稿也没有披露ABO2203的中国区权益归属与后续开发主导权。这些问号,都要在交割后的执行里慢慢拉直。
数字经济应用实践专家骆仁童博士把话说得更透:中国Biotech最稀缺的资产,已经不是某个分子,而是"能把早期临床做成全球标准"的那套体系——瑞金医院主导的首次人体试验、登上《细胞》的论文、AACR的口头报告,这一整套"国际可读"的证据链,才是诺华敢按平台付钱的原因。出海的下半场,比的不是谁的故事讲得响,而是谁的临床证据链经得起跨国审阅;当中国团队开始定义"免疫重置"这类新疗法的临床范式,估值重心东移就不再是口号,而是资产负债表上的一行行实数。
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