刷新全球纪录！中国创新管线BD引爆TCE

这两天，医药圈最火热的赛道非T细胞衔接器（TCE）莫属。

10月2日，艾博生物向医药圈投了一枚重磅炸弹：公司mRNA编码的CD19×CD3双靶点TCE药物ABO2203全球权利将授予诺华，同时把RNA平台开发的“若干”下一代治疗资产的独家选择权授权给诺华。首付款和里程碑付款潜在最高总价约为77.75亿美元。

要知道，ABO2203目前尚处临床早期，这笔交易在TCE相关BD中属于“天价”。诺华看中了它什么？

TCE不是一个新鲜概念，2014年，安进的CD19×CD3双靶点TCE贝林妥欧单抗就在美国上市，2020年进入中国市场，这是全球首个获批的TCE，用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。近两年，在血液肿瘤之外，TCE治疗自免疾病的价值开始被发掘出来。这正是诺华愿意花这么多钱的原因。

艾博生物近期公布，ABO2203在三名免疫性血小板减少症（ITP）患者中清除了B细胞，且未引起细胞因子释放综合征（CRS）。因为免疫性血小板减少症的临床核心指标只有血小板数，验证逻辑直观、不复杂，是有战略价值的“跳板”。最重要的是，虽然样本量小，这还是第一次有TCE能完全避开免疫治疗中细胞因子释放综合征，在自免领域有如此良好疗效。

ABO2203可能是超越现有TCE治疗方式的全新选择，诺华才会花大代价去购入。

TCE凭什么值这个价？

TCE其实是借T细胞之手杀敌，但设计上采取了和ADC类似“靶向端+效应端”的模块化设计，一边固定连着T细胞表面“总开关”CD3，一边连接CD19、CD20、BCMA、GPRC5D、DLL3、GPC3等目标靶点。

类似的治疗思路其实PD-1、CAR-T都有过。但TCE的作用过程和此前的品种大不相同，CAR-T是将T细胞拿到体外通过基因编辑大量培养，让T细胞自己去找敌人；PD-1是把被肿瘤细胞“蒙蔽”的T细胞重新激活，让T细胞去杀伤肿瘤细胞。而TCE则是将T细胞直接拉到靶细胞眼前，然后杀灭。

从机制上就不难看出，TCE对抗肿瘤更直接，成本肯定比CAR-T更低。

安近是布局最早的跨国药企之一，瞄准的是血液瘤领域最成熟的靶点CD19。2014年，安进首款CD19×CD3双靶点贝林妥欧单抗横空出世，成为全球首款TCE药物。据健识局了解，安进的产品卖得还不错，2025年全球销售额16.63亿美元，并且销售还有扩大趋势。

市场验证下，更多企业涌入进来。据国金证券数据，截至目前，全球已有超10款TCE双抗获批上市，覆盖多发性骨髓瘤、弥漫大B淋巴瘤等适应症，市场规模超50亿美元。

TCE药物的难点是安全性问题。如何控制T细胞和靶细胞距离、给药浓度，是行业都在寻求攻破的难点：传统TCE是蛋白药，打进去血药浓度瞬时冲高激活T细胞，容易出现CRS。已上市的TCE几乎全被CRS“绑住手脚”：强生Teclistamab的CRS发生率高达72%、艾伯维Epcoritamab为51%、Regeneron的linvoseltamab也有46%，且所有产品都带有CRS的黑框警告。

艾博生物的ABO2203价值就体现在此处：它不送蛋白，送的是“生产蛋白的说明书”，能完美绕过CRS的问题。在实际临床中，ABO2203通过采用脂质纳米颗粒递送mRNA，直接打一针，就能在体内完成"造药"过程，mRNA翻译平稳、持续。

艾博生物今年4月在AACR大会上展示了相关数据：ABO2203皮下注射后达到峰值浓度的时间为5.5天，半衰期约7.9天；在9例复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，ABO2203组未观察到任何级别的CRS等，最常见不良事件仅为1-2级发热。并且疗效强度并未因安全性妥协，在高剂量组也观察到100%客观缓解率。

ABO2203及其背后所用的mRNA技术，可能改变TCE药物的商业化前景，推动更多TCE药物从设想迈向市场。这正是诺华希望控制艾博生物技术平台的真正原因。

自免TCE争夺战，诺华不能再等

今年8月，诺华出了一件大事，引起全球制药界的关注：自体CD19 CAR-T疗法导致三例患者死亡。诺华不得不暂停了CAR-T药物在自身免疫和神经系统疾病领域的所有临床试验项目。核心原因就是因为，CAR-T细胞毒性管理和生产复杂度。

自免患者往往会使用免疫抑制剂，基线水准较低，所以使用CAR-T后暴露出的CRS问题可能比血液肿瘤患者更多。另外，肿瘤治疗目标是“救命”，和自免疾病的治疗目标完全不同。自免领域应当有更安全、风险更低的治疗方案。

安进的贝林妥欧单抗就在难治性类风湿关节炎中展示了快速B细胞清除和疾病活动度下降的能力。但贝林妥欧单抗必须通过96小时持续静脉输注给药，且需要住院监测，患者每接受一个周期治疗，就要在医院里连着挂四天液，严重影响生活质量。

TCE如果能改善CRS问题，或许就能在自免领域发挥出超出预期的价值。结合诺华在CAR-T自免治疗上的失败，不难猜出诺华BD引进艾博生物TCE的目的。

ABO2203仅需皮下注射，每周一次，门诊即可完成。今年9月18日，《Cell》发表的3例难治性继发性免疫性血小板减少症患者数据中，ABO2203实现了外周血和骨髓内CD19的B细胞的快速、彻底耗竭，患者血小板完全应答并维持到6个月，全程未发生任何级别的CRS，未使用类固醇预处理。

直到2026年，外企才想起抢购中国TCE。今年3月，德琪医药的CD19×CD3双特异性TCE ATG-201授权优时比，首付款6000万美元，潜在里程碑最高超11亿美元。诺华如果动作慢一步，抢手的资产就会被瓜分干净。

今年5月，国泰海通证券曾预测：自免TCE有望孵化下一款百亿美金大药。未来TCE药物还会有更多的靶点，如CD20、BCMA等。诺华和艾博生物的重磅交易，可能只是TCE赛道狂飙的一帧切片。

撰稿丨苗苗

编辑丨江芸 贾亭

运营丨晨曦

插图丨视觉中国

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