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题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明 | 本文为文献解读,不构成任何建议。
衰老,是一个复杂、渐进的生物学过程,伴随分子、细胞、组织、机体层面生理功能衰退,也是心血管疾病、代谢疾病、神经退行性疾病、癌症最重要的风险因素。然而,衰老速度在不同个体之间存在巨大差异,由遗传、环境、生活方式共同决定。这提示,生物衰老或许可调控。
肠道菌群被认为是调控健康寿命的核心因素,已有大量证据表明,某些特定菌群可以改善衰老。口腔作为人体第二大微生物定植位点,其菌群和全身疾病存在关联,但仍不清楚口腔菌群在人类衰老中的调控作用。
2026年9月24日,北京大学韩敬东教授团队在衰老领域顶级期刊" Nature Aging "上发表了一篇题为" Multi-modality profiling identifies Neisseria flavescens as a central geroprotective oral commensal in humans "的研究论文。
研究团队在人类口腔中发现一种“长寿菌”——微黄奈瑟菌(Nf),在线虫和小鼠模型中,补充Nf可显著延长寿命,改善健康寿命,并逆转多项衰老指标,开辟了基于口腔菌群的抗衰老干预新方向。
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图源:参考文献
在这项研究中,研究团队基于两个中国自然衰老队列(760名参与者)的舌苔宏基因组和血浆代谢组数据,结合3D面部衰老时钟,借助团队自主研发的AI模型AURORA,构建了多模态衰老时钟,以量化个体的生物衰老速度(cAgeDiff),负值代表衰老延缓,正值代表衰老加速。
结果发现,口腔菌群组成与衰老速度密切相关,微黄奈瑟菌(Neisseria flavescens,Nf)水平高的人,衰老速度更慢,且这一关联在多种衰老时钟中一致存在。
进一步分析发现,慢速衰老者口腔菌群多样性较低,但Nf占主导地位;而快速衰老者菌群多样性更高,但没有优势菌种,网络结构更为紊乱。
结合AI模型AURORA预测发现,增加Nf水平可显著降低所有衰老时钟的衰老速度,并带来一系列有益改变:包括上调肠道有益菌丰度、降低甘油三酯/肝损伤标志物、增加有益代谢物水平(如B组维生素、色氨酸等),以及降低了脂肪肝和高血脂发病风险。
接下来,研究团队从健康个体舌苔中分离出Nf,体外实验证实,Nf可上调色氨酸、IAA、维生素B6等多种AURORA模型预测的有益代谢物。
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补充Nf延长线虫寿命(图源:参考文献)
在线虫模型中,补充Nf可将线虫平均寿命延长39%,并改善了运动能力和肠道屏障完整性。转录组分析显示,Nf逆转了衰老相关的基因表达变化,重新激活了免疫和长寿调控通路。
在老年小鼠模型中,补充热灭活Nf 10周后,血清甘油三酯水平显著下降,并部分恢复了肠道中随年龄降低的有益菌,肝脏转录组、血清代谢组整体向年轻个体状态回调。
值得注意的是,热灭活Nf仍能发挥抗衰老效应,这提示其Nf衍生的代谢物,可能是其发挥全身抗衰老效应的作用机制。
研究团队表示,这项研究首次将口腔菌群与衰老直接联系起来,并证明特定的口腔菌群可延缓衰老、改善代谢健康。尽管如此,这项研究基于线虫和小鼠动物实验,仍需进行人体研究。
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参考文献:
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01220-0
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