上海
肠道不仅承担消化和吸收功能，也通过内分泌信号参与全身代谢调控。肠内分泌细胞（enteroendocrine cells，EECs）感知营养物质及微生物相关信号，释放多种激素，调节食欲、胰岛素分泌、糖脂代谢和能量消耗；饮食与代谢状态又可反向改变其细胞组成和分泌功能。
近日，郑州大学于政权与中国农业大学于璐、吕聪团队在Life Metabolism发表综述Gut hormones beyond the gut: enteroendocrine control of systemic metabolism，从EECs的整体功能与可塑性出发，系统梳理主要肠道激素的肠外作用，讨论饮食与疾病对EECs的重塑及相关治疗潜力。
链接：https://doi.org/10.1093/lifemeta/loag030
EECs的区域差异与代谢可塑性
EECs约占肠上皮细胞的1%，包含多种具有不同激素表达谱和肠段分布的亚群。综述结合单细胞研究、遗传性疾病及动物模型，讨论其分化和功能差异。例如，肠道广泛缺失EECs的小鼠出现营养吸收障碍，而结肠特异性缺失则伴随摄食增加和体重上升，提示不同肠段的EECs对代谢稳态具有不同贡献。
饮食、菌群及代谢状态可改变EECs的数量、亚群构成和激素分泌。部分研究观察到肥胖或2型糖尿病伴随EECs功能异常，减重手术后也可出现相应变化，但不同人群研究的结果并不一致。这些差异提示，需要结合肠段、疾病阶段和检测方法理解EECs的代谢可塑性。
主要肠道激素的肠外作用
除经典肽类激素外，本综述特别关注肠源性5-羟色胺（5-HT）的代谢作用。它参与肝脏糖脂代谢、脂肪组织能量代谢及心血管功能调节；但部分外周组织也能局部合成5-HT，其与肠道来源的相对贡献尚需区分。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）均促进胰岛素分泌，并参与胰外代谢调控。文章比较了二者在食欲、体重及外周器官中的作用，特别讨论了GIP受体激动与拮抗在不同条件下均可产生减重效应这一尚未完全解释的现象。此外，缩胆囊素（CCK）、肽YY（PYY）、胃饥饿素（ghrelin）和胰岛素样肽5（INSL5）也参与食欲及能量稳态调控，其中INSL5的生理作用及机制仍有待明确。
治疗潜力与待解问题
综述总结了GLP-1受体激动剂及GIPR/GLP-1R双受体激动剂在肥胖和2型糖尿病治疗中的临床证据，并讨论了整合胰高血糖素受体信号的多受体激动策略，旨在联合调节血糖、摄食和能量代谢。针对外周5-HT及其他肠道激素通路的研究，也为拓展干预靶点提供了方向。
未来仍需明确不同EEC亚群如何响应饮食与疾病变化，以及其与神经环路、外周器官如何共同调控代谢（图1）。尤其需要区分内源性激素的生理作用与长效药物的药理效应，并评估新型多受体靶向策略的长期获益和安全性。
图1 肠内分泌细胞连接肠道环境与全身代谢。饮食、代谢状态及肠道菌群可影响EECs的分化和激素分泌；EECs及其分泌的激素则参与多器官功能调控。
原文链接：https://academic.oup.com/lifemeta/advance-article/doi/10.1093/lifemeta/loag030/8829368
制版人：十一
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