减重13%、肝脂肪降63%，还能保肌肉？双靶点激动剂Survodutide数据亮相EASD 2026

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肥胖与2型糖尿病治疗正从单纯减重，走向对代谢健康与身体成分的综合管理

撰文｜医学界报道组

在欧洲糖尿病研究协会（EASD）2026年会上，胰高血糖素受体（GCGR）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Survodutide公布了SYNCHRONIZE系列3期研究的最新数据。该药在肥胖合并2型糖尿病（T2D）患者中实现显著减重和降糖，在肥胖无T2D患者中则明显减少肝脂肪，同时骨骼肌流失比例较少。那么，GCGR/GLP-1R双靶点激动剂，能否成为代谢疾病治疗的新选择？

一、研究背景：GLP-1受体激动剂药物之后，为何叠加胰高血糖素通路？

多伦多大学Daniel Drucker教授在开场报告中回顾了GLP-1类药物的发展历程（图1）。他指出，GLP-1受体激动剂已兼具降糖、减重和心血管获益，成为代谢疾病治疗的重要药物。然而，单靠GLP-1通路仍不能满足全部代谢管理需求。

图1：Daniel Drucker教授汇报图

胰高血糖素传统上被视为“升糖激素”，但新研究提示其作用远不止于此：胰高血糖素可作用于β细胞、肝脏和肾脏，参与胰岛素分泌、氨基酸代谢、能量消耗及肝脏代谢调节。动物研究显示，GCGR缺失会加重脂肪性肝炎，并可导致肾脏结构与功能损伤。这提示GCGR介导的信号在肝脏和肾脏中可能具有保护作用。因此，开发同时靶向GCGR和GLP-1R的双重激动剂，可能产生互补效应，尤其在改善肝脏脂肪代谢方面。

二、SYNCHRONIZE-2：肥胖合并T2D患者，减重13.1%，糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.2%

多伦多大学Sean Wharton教授报告了SYNCHRONIZE-2试验（图2）。该研究为随机、安慰剂对照的全球多中心Ⅲ期试验，纳入755例肥胖合并T2D患者，按1:1:1随机接受 Survodutide 6.0 mg、3.6 mg或安慰剂治疗，疗程为76周。关键入选标准包括HbA1c>6.5%，关键排除标准包括HbA1c≥10%，以及近期使用胰岛素、GLP-1受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂等降糖或减重药物。主要终点为体重百分比变化及体重下降≥5%的患者比例。基线时，患者平均身体质量指数（BMI）为36.5kg/m²，平均HbA1c为7.4%，平均年龄55.7岁，女性占50.7%。

结果显示，Survodutide 6.0 mg组体重下降13.1%，3.6 mg组下降10.4%，安慰剂组下降3.1%（疗效估计）。HbA1c方面，两个剂量组均降低1.2%，安慰剂组仅降低0.03%。Survodutide治疗组达到HbA1c<7%的患者比例约为82%，安慰剂组为41%；达到<6.5%的患者比例分别为71%和20.3%；达到正常血糖范围（<5.7%）的患者比例分别为29%和4%。在心血管代谢指标方面，Survodutide 6.0 mg组收缩压下降5.7 mmHg，腰围减少11.09 cm；两个剂量组血脂均改善，超敏C反应蛋白（hs-CRP）降低超过50%。

安全性方面，Survodutide组胃肠道（GI）不良事件常见：恶心发生率为52.5%，呕吐发生率为36.7%，因GI不良事件停药率为18%，安慰剂组为1.2%。严重不良事件发生率在安慰剂组为10.8%，Survodutide组为8.8%。低血糖发生率在安慰剂组为4.0%，Survodutide组为8.6%；仅出现1例严重低血糖事件，发生于联用磺脲类药物的患者。除上述已知的GLP-1受体激动剂类效应外，未观察到额外安全信号。这些数据提示，Survodutide在显著减重降糖的同时，胃肠道耐受性及因GI不良事件导致的停药问题仍需关注。

图2：Sean Wharton教授报告图

三、SYNCHRONIZE-1：肥胖无T2D患者，肝脂肪减少63%，骨骼肌流失未增加

赫尔辛基大学Kirsi Pietiläinen教授报告了SYNCHRONIZE-1试验的磁共振成像（MRI）亚研究（图3）。SYNCHRONIZE-1主研究纳入726例肥胖但无T2D的患者，随机接受Survodutide 6.0 mg、3.6 mg或安慰剂治疗。该MRI亚研究从中纳入约45例/组，最终25例完成基线和第76周图像质量合格的MRI检查。MRI扫描范围自第9胸椎至膝关节，用于分析皮下脂肪、内脏脂肪和瘦体重。

结果显示，Survodutide6.0 mg组体重下降18.4%，3.6 mg组下降16.7%，安慰剂组下降6.9%。在脂肪分布方面，Survodutide治疗组内脏脂肪平均减少约34%；Survodutide6.0 mg组肝脂肪平均减少63%，而安慰剂组肝脂肪减少24.5%。Survodutide治疗组皮下脂肪减少幅度约为安慰剂组的2~3倍。Kirsi Pietiläinen教授指出，体重变化仅能解释皮下脂肪变化的80%、内脏脂肪变化的50%和肝脂肪变化的40%，提示内脏脂肪和肝脂肪的减少可能部分独立于体重下降。瘦体重方面，Survodutide6.0 mg组瘦体重下降9.8%，不过，在全部减少的身体组织中，肌肉占比仅约10%，与安慰剂组接近，提示该药可优先减少脂肪，骨骼肌保留情况良好。

图3：Kirsi Pietiläinen教授报告图

四、独立评论：疗效与安全性平衡，剂量递增影响耐受性

德国图宾根大学Andreas Birkenfeld教授作为独立评论者指出，Survodutide的减重和降糖效果与司美格鲁肽、替尔泊肽等药物大致处于同一范围；但这些数据来自不同研究，并非头对头比较，因此只能作为方向性参考。他强调，SYNCHRONIZE-2 中GI不良事件和停药率较高。据他介绍，为了控制不良反应，美国食品药品监督管理局（FDA）要求该药采用递增步骤多、时间长的方案。他进一步引用其他双靶点和单靶点激动剂的汇总数据指出，剂量递增速度越快（步骤越少、时间越短），恶心等副作用的发生率可能越高；而采用更长周期、更多步骤的缓慢剂量递增方案，有助于逐步提升患者耐受性。然而，尽管 Survodutide 已经采用了这种较长的递增周期，其GI不良事件和停药率仍显著高于安慰剂，这提示其胃肠道耐受性问题可能主要还是与药物机制本身、目标剂量或患者个体差异有关。

作为对比，其他同类双靶点激动剂也显示类似 GI 副作用，但停药率存在人群与地区差异。这些观察提示，剂量递增策略和患者管理可能影响耐受性。Andreas Birkenfeld 教授提醒，停药率仍需关注，个体化选择至关重要。

结语

EASD 2026公布的SYNCHRONIZE系列研究显示，GCGR/GLP-1R双靶点激动剂Survodutide在肥胖和T2D患者中实现显著减重、降糖及肝脏脂肪减少，且骨骼肌保留情况良好。双靶点机制为代谢治疗提供了新方向，但胃肠道耐受性和停药率仍是临床需要平衡的问题。未来，如何为不同患者选择最佳方案，将是内分泌领域的重要课题。

声明：需要强调的是，Survodutide目前尚未获批上市，本次公布的是EASD 2026大会3期临床研究数据，不构成临床用药推荐。

责任编辑丨柏柏

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