上海
多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的血液系统恶性肿瘤，目前仍难以治愈。患者常经历反复复发，治疗核心难点之一在于微小残留病（MRD）——治疗后体内仍残留、常规手段难以发现的微量肿瘤细胞。这些残留细胞是疾病进展的重要隐患。早线治疗阶段实现深度缓解，尤其是达到MRD阴性完全缓解，被认为与无进展生存期的改善密切相关，也是改善长期预后的关键窗口。
EXCALIBER-RRMM研究Ⅲ期临床研究结果为复发或难治性患者带来了新数据。EXCALIBER-RRMM研究评估了盐酸艾泊度胺胶囊联合达雷妥尤单抗和地塞米松方案，对比达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松方案的疗效与安全性。中位随访16个月时，联合盐酸艾泊度胺胶囊的方案使41%的患者在任意时间达到MRD阴性完全缓解，显著高于对照组的21%。该结果达到了研究的双主要终点之一。MRD阴性是评估缓解深度的重要指标，与患者长期获益密切相关。研究同时显示，该方案的安全性特征与预期一致，因不良反应导致的停药率为7.8%。中性粒细胞减少症和感染的发生率较高，但因此终止治疗的比例较低。
基于上述研究结果，盐酸艾泊度胺胶囊近期获得国家药品监督管理局附条件批准，其适应证为：联合达雷妥尤单抗和地塞米松，适用于既往接受过至少一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者。艾泊度胺是全球首个CELMoD（Cereblon调节性蛋白降解剂）类口服药物，作用机制源于2004年诺贝尔化学奖相关的“泛素介导的蛋白酶体降解”原理。它通过高亲和力结合细胞内关键蛋白cereblon，精准诱导骨髓瘤致病蛋白Ikaros/Aiolos深度降解。这一过程不仅直接促使骨髓瘤细胞凋亡，还能重塑免疫微环境，激活T细胞和NK细胞，从而增强免疫介导的骨髓瘤细胞杀伤作用，并与其他疗法形成协同增效的潜力。
中国医学科学院血液病医院临床首席专家邱录贵教授指出，多发性骨髓瘤患者反复复发的核心症结之一在于MRD。早线治疗是实现深度缓解的关键窗口期，该联合方案在这一阶段的MRD阴性完全缓解率数据令人振奋，靶向蛋白降解的创新机制显著提升了缓解深度，也为改善长期结局带来切实希望。同时，该药口服便捷、安全性可控，便于临床管理，有望推动疾病管理迈入更深、更持久缓解的新阶段。
中山大学附属第一医院李娟教授也表示，作为全新CELMoD药物，盐酸艾泊度胺通过调动人体天然机制识别并降解致病蛋白，从源头杀灭骨髓瘤细胞而非仅抑制其活性。临床数据验证了这一技术路径的科学价值。其机制优势还体现在对T细胞功能状态的积极影响，有助于维持患者免疫功能，为后续免疫治疗创造更有利的条件，支持更可持续的疗效获益。
对患者而言，多发性骨髓瘤的治疗需要个体化、全程化管理。如果既往已接受过相关治疗且疾病复发或进展，可主动与血液科医生沟通，了解是否适合纳入新的联合方案。治疗过程中应严格遵医嘱用药，定期复查包括MRD在内的相关指标，及时评估缓解深度。同时注意监测血常规、感染迹象等不良反应，保持良好沟通。早线争取更深缓解、坚持规范治疗、配合长期随访，是提升生活质量、延缓疾病进展的重要基础。任何治疗决策都应在专业医生指导下进行。
原标题：《多发性骨髓瘤治疗新选择：靶向蛋白降解带来深度缓解希望》
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