樊英教授：HER2阳性晚期乳腺癌——从延长生存到追求治愈 | 2026乳腺癌精准个体化诊疗大会

编者按：2026乳腺癌精准个体化诊疗大会暨粤港澳癌病防治学术会议召开，中国医学科学院肿瘤医院内科乳腺病区主任樊英教授作《HER2阳性晚期乳腺癌：从延长生存到追求治愈》主题报告，系统梳理了HER2阳性晚期乳腺癌治疗理念的演变、潜在治愈人群的识别标准及新型ADC药物带来的治愈可能。本文整理核心要点，以飨读者。

一、治疗理念的转变：从"不可治愈"到"为治愈而战"

长期以来，晚期乳腺癌被视为不可治愈的疾病。从ABC 2到ABC 3指南，对晚期乳腺癌的定位始终是"incurable"，治疗目标聚焦于改善生活质量、延长生存。然而，随着治疗效果的不断提升，部分患者确实达到了长期生存甚至临床治愈。ABC 4指南中明确提出："确实不可治愈，但We will fight for a cure"——这一表述标志着治疗理念正在发生深刻转变。

PubMed文献检索显示，自2000年以来，以"晚期乳腺癌"和"治愈"为关键词的文献关注度持续升高。2022年JAMA Oncology刊文指出，转移性乳腺癌传统上认为不可治愈，但一部分HER2阳性转移性乳腺癌患者对化疗联合抗HER2治疗可产生持久缓解，类似于治愈。因此，如何识别这些可治愈的患者，成为当前临床研究的核心命题。

二、潜在治愈人群的识别：三大临床特征

1. 达到完全缓解（CR）的患者

CR意味着肿瘤细胞对治疗高度敏感，且肿瘤细胞均质性强，无耐药克隆残存。DB 01/02/03研究的汇总分析显示：
治疗线数越早，越容易达到CR——越到后线越容易产生耐药克隆.

- 与PR/SD患者相比，CR患者的基线脑转移比例更低、骨转移比例更低、肿瘤更小、转移灶<3个的比例更高

临床启示：一线治疗是追求深度缓解的"黄金窗口期"。此时肿瘤负荷小、克隆复杂度低、耐药克隆尚未富集，且患者尚未因疾病进展失去后线治疗机会。

2.首诊IV期（de novoIV期）患者

一项纳入400余例初诊IV期HER2阳性乳腺癌患者的回顾性真实世界研究显示：若患者取得NED（无疾病证据），5年DFS/PFS可达100%，10年OS可达98%。NED指经抗HER2治疗后，影像学、实验室检查及临床评估均提示肿瘤细胞已无活性。

3. 寡转移患者

寡转移是全面复发转移的早期阶段，肿瘤负荷小，尚未形成全身爆发性进展。日本一项临床研究显示，寡转移患者采用多学科诊疗（全身治疗+局部手术/放疗）模式下，64%可实现CR或NED，中位OS达185个月（近15年）。

此外，病理特征方面，潜在治愈患者常表现为HER2强阳性（IHC 3+或ISH高表达）、不伴PIK3CA突变、TILs高表达。

三、深度缓解（Deep PR）的临床价值

RECIST标准中PR的定义为肿瘤缩小>30%但未达100%，跨度极大。其中部分患者疗效极佳，类似于新辅助治疗中的RCB 0-1。若PR缓解程度>80%，称为"深度PR（Deep PR）"。

DB 09研究显示：
- 达到Deep PR的患者与CR患者的PFS差异缩小至仅5%
- 未达到Deep PR的患者与Deep PR患者相比，PFS差异达15%

临床启示：在TDXd加持下，深度PR才有可能转化为最终的生存获益。而在THP方案下，即便达到Deep PR，与真正CR之间仍存在DOR和PFS的差距。

四、新型ADC药物带来的疗效突破

一线治疗数据的演进

DB09研究显示，TDXd+帕妥珠一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌：

- 中位PFS 40.7个月，较对照组延长13.8个月，降低超40%的复发进展风险
- CR率从8%提升至15%，中国队列CR率达21%
- 持续缓解时间突破70%界限，中位DOR超过3年

初诊IV期患者的突出获益

DB 09研究中，初诊IV期患者：
- CR率从6.5%提升至16.5%
- 中位DOR达39.2个月，显著长于对照组

后线长生存数据

DB 03研究显示：
- 整体中位PFS 29个月
- 二线及以内患者中位PFS达37.3个月
- 5年PFS率近40%，5年OS率近50%

ASCO最新数据：深度缓解与长生存

2026年ASCO会议报道，DB 09研究中：
- CR+Deep PR率超过53%，远优于对照组THP
- TDXd+帕妥珠方案下，CR与Deep PR患者的PFS状态非常接近
- THP方案下，即便达到Deep PR，与CR之间仍存在疗效差距

五、治疗持续时间的优化：效不更方 vs. 降阶梯

起效与最佳缓解的时间规律

2026年ASCO最新数据显示，TDXd+帕妥珠方案：
- 中位1.5个月达到PR
- 中位8.4个月达到CR
- 中位9.6个月达到Deep PR
- 需要24个月才能使80%患者达到最大肿瘤缓解

临床启示：过早停用TDXd会使部分患者失去达到CR或Deep PR的机会。在患者可耐受的前提下，建议持续用药以追求最佳缓解。

未来探索方向

降阶梯治疗（SAVVY研究） ：在一线即采用THP+TDXd，维持阶段使用T-DM1+图卡替尼、双靶+图卡替尼等最强组合，探索能否提高治愈机会。

停药探索（STOP-HER2研究） ：针对既往接受抗HER2治疗、无进展生存超过3年的患者，探索能否安全停用抗HER2治疗，实现"treatment holiday"。

精准检测的指导价值

未来，循环肿瘤细胞（CTC）和液体活检（ctDNA） 有望帮助判断哪些患者具有潜在治愈机会，指导适应性治疗调整——使需要持续治疗的患者继续治疗，使有机会治愈的患者能够安全终止治疗，兼顾治愈机会与生活质量。

六、总结

1. HER2阳性晚期乳腺癌正朝着越来越可能治愈的方向发展。达到CR、初诊IV期疾病负荷低、寡转移的患者，确实存在潜在长期缓解甚至临床治愈的可能。

2. 新型ADC药物TDXd在二线及以上和一线治疗中均显著提高CR率、延长疾病控制时间，增加潜在治愈机会，中国患者数据尤为突出。

3. 在患者可耐受的前提下，应尽量延长治疗时间，避免过早停药导致失去最佳缓解机会。

4. 未来新型精准检测技术有望实现更加个体化的抗HER2治疗，使需要持续治疗的患者继续治疗，使有机会治愈的患者能够终止治疗，兼顾治愈机会与生活质量。

本文根据樊英教授在2026乳腺癌精准个体化诊疗大会暨粤港澳癌病防治学术会议上的报告整理，仅供医学专业人士参考。不当之处，还请广大同仁不吝指正。

来源：2026乳腺癌精准个体化诊疗大会实录

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