一个小药片，抗血栓、提高脑供血、改善勃起功能，一文总结：

1、抗血栓：

经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后双联抗血小板治疗 (DAPT) 已被证实可减少支架内血栓形成, 降低缺血性心血管事件及死亡风险。因此, 国内外最新指南一致推荐置入药物洗脱支架 (DES) 后至少DAPT 1年。阿司匹林和氯吡格雷是当前双联抗血小板标准治疗。然而, 阿司匹林使消化道损伤危险增加2~4倍, 增加消化道出血风险, 尤其老年患者对阿司匹林耐受性差。

西洛他唑是一种选择性磷酸二酯酶 Ⅲ (PDE-3) 抑制剂, 通过抑制血小板内PDE活性, 提高血小板内环磷酸腺苷 (cAMP) 的浓度, 发挥抗血小板聚集作用。其抗血小板作用快、可逆、且不延长出血时间。西洛他唑除能抗血小板黏附、聚集外, 还具有扩张血管, 抑制血管平滑肌细胞增殖, 抑制血管内膜增生, 降低甘油三酯及提高高密度脂蛋白-胆固醇水平, 抑制炎症反应的作用。新近研究表明, PCI术后加用西洛他唑的三联抗血小板治疗较标准双联抗血小板能更有效地降低血管再狭窄率、减少临床事件和支架内血栓形成, 且不显著增加出血事件。

2、提高脑供血：

脑小血管病是一组以皮质下多发腔隙性梗死、 白质病变、微出血及血管周围组织间隙扩大为主要脑部损害, 以小血管病变为主要病因的缺血性脑血管病。“小血管病引起大问题”这一论点, 在2008年国际卒中会议及欧洲卒中会议上被提出, 多项研究结果显示脑小血管病已成为血管性痴呆最常见的病因。腔隙性脑梗死、脑白质病变、脑微出血作为认知功能障碍的重要基质, 与认知功能障碍有密切联系。因此通过改善腔隙性脑梗死、脑白质病变、脑微出血都可促进脑小血管病认知功能的恢复, 众所周知, 抗血小板治疗可能显著减少缺血性卒中的发生, 从血管角度对认知损害进行干预的药物, 可以有效地改善认知功能, 但也增加了脑出血的发生, 特别是脑微出血风险。

西洛他唑是一种新型抗血小板药物, 通过抑制作用及血管扩张作用。UCHIYAMA等研究了2672例日本非心源性缺血性脑卒中患者, 比较了西洛他唑与阿司匹林的二级预防效果, 结果显示, 在腔隙性脑梗死患者中西洛他唑的优势更为显著, 每年出血性卒中的发生率明显低于阿司匹林组。

还有临床研究证实，西洛他唑治疗脑小血管病所致的认知功能障碍具有较好疗效, 西洛他唑具有抗血小板及血管扩张作用, 对大血管和微血管均有保护作用, 从而增加脑灌注, 改善脑白质病变, 跟阿司匹林比较, 能减少脑微出血发生, 改善脑小血管病所致的认知功能, 因而在脑小血管病抗血小板治疗中, 西洛他唑的优势明显。

3、改善勃起功能：

勃起功能障碍（ED）是由于多种原因造成的阴茎海绵体充血不足以致阴茎不能正常增大勃起或者不能达到或者维持满意性交的一类疾病。根据ED病理生理学过程的不同可分为心因性ED、器质性ED和两者皆有的混合性ED。器质性ED又可分为内分泌性、神经性、血管性、药源性、糖尿病性及勃起器官结构功能异常性ED。

糖尿病（DM）是ED发生的重要原因之一，DMED的发病率近年来逐渐升高，年轻化趋势明显。DMED是多因素综合作用的结果，主要归因于DM所致的内皮细胞功能障碍和自主神经病变导致的NO介导的平滑肌松弛障碍。糖尿病周围神经病变（DPN）是DM常见的慢性并发症和致残的主要原因之一，其发病率随病程的延长可达90％～100％。DPN导致的神经功能障碍可涉及身体各处的感觉神经、自主神经和运动神经等。DM也可以引起阴茎的神经病变，影响神经的正常传导。DM患者即使在情绪上激动性兴奋状态，神经损害也使这种信息不能传导到阴茎，使它失去反应。DM状态可致大鼠坐骨神经髓鞘及轴突的改变，包括轴索萎缩、脱髓鞘、有髓纤维密度减少即神经再生障碍。DM大鼠阴茎海绵体组织中神经元型一氧化氮合酶(nNOS)阳性神经纤维的数量明显减少，且与病程正相关。

以西地那非为代表的PDE5抑制剂的出现使ED的治疗出现的革命性变化。PDE5抑制剂是治疗DMED的一线治疗选择，但是DMED患者对PDE5抑制剂治疗反应不尽一致且较差，疗效也不能持久。新型磷酸二脂酶3型抑制剂西洛他唑通过增加肝细胞生长因子浓度，对高D－葡萄糖导致的血管内皮细胞死亡具有保护作用。西洛他唑还可以改善DM患者周围神经传导，且疗效优于维生素。应用西洛他唑、甲钴胺和十一酸睾丸酮联合口服治疗DMED，3个月后患者勃起功能明显改善。西洛他唑改善勃起功能的机制可能和改善内皮细胞功能、改善微循环、减轻炎性损伤有关。