广东
中国多发性骨髓瘤患者迎来全新药物选择。9月30日，百时美施贵宝宣布全球首个CELMoD（Cereblon调节性蛋白降解剂）类口服药物盐酸艾泊度胺胶囊（商品名：赞赋，英文通用名Iberdomide，简称IBER）获得国家药品监督管理局附条件批准，联合达雷妥尤单抗和地塞米松，用于治疗既往接受过至少一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者。
CELMoD全称为Cereblon调节性蛋白降解剂，是一类靶向蛋白降解药物，其机制源于人体细胞内天然存在的泛素-蛋白酶体系统，相关研究成果于2004年获得诺贝尔化学奖。作为全球首个CELMoD药物，赞赋可通过高亲和力结合cereblon，诱导骨髓瘤关键致病蛋白Ikaros/Aiolos被精准深度降解，一方面直接诱导骨髓瘤细胞凋亡，另一方面可重塑免疫微环境，增强免疫介导的骨髓瘤细胞杀伤作用。
多发性骨髓瘤目前仍不可治愈，患者面临反复复发的困境，核心症结之一在于微小残留病（MRD），即治疗后仍残留于体内、难以被常规手段发现的微量肿瘤细胞。MRD阴性是多发性骨髓瘤中评估缓解深度的重要指标，被认为与无进展生存期的改善显著相关，而早线治疗是实现深度缓解的关键窗口期。
此次获批基于III期EXCALIBER-RRMM研究。该研究纳入了既往接受过1至2线抗骨髓瘤治疗且疾病处于进展期的成人患者，对比IberDd（赞赋联合达雷妥尤单抗及地塞米松）与DVd（达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松）在患者中的疗效和安全性。中位随访16个月时，IberDd组41%患者在任意时间达到MRD阴性完全缓解，DVd组为21%，差异有统计学意义（p<0.0001），达到双主要终点之一。这是复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）领域首次凭借MRD阴性完全缓解数据作出的批准。研究仍在评估另一主要终点——无进展生存期，完整数据预计今年公布。
安全性方面，IberDd方案因不良反应导致的停药率为7.8%。接受IberDd方案治疗的患者中，中性粒细胞减少症和感染发生率分别为90.2%和78.9%，但因此终止治疗的比率分别为1%和1.5%。
EXCALIBER-RRMM中国主要研究者、中国医学科学院血液病医院临床首席专家邱录贵教授表示：“IberDd方案在这一阶段的MRD阴性完全缓解率数据令人振奋，靶向蛋白降解的创新机制显著提升了缓解深度，也为改善长期结局带来了切实希望。”
中华医学会血液学分会副主委、浆细胞疾病学组组长、中山大学附属第一医院李娟教授表示：“赞赋通过调动人体天然机制识别并降解致病蛋白，从源头杀灭骨髓瘤细胞而非仅抑制其活性，临床数据也显示出其联合方案显著更高的深度缓解率，验证了这一全新技术路径的科学价值。临床前研究还提示，赞赋可增强T细胞活化，有助于维持患者的免疫功能状态，有望为后续的免疫治疗创造更有利条件。”
据悉，除了赞赋外，另一款CELMoD药物——mezigdomide已获得国家药品监督管理局药品审评中心突破性治疗药物认定，且上市申请被纳入优先审评，拟用于既往接受过来那度胺和抗CD38单克隆抗体治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
采写：南都N视频记者 曾文琼
实习生：刘泳彤
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