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破解华南鼻咽癌高发谜题,她拿下300万元科学探索奖

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9月20日,第八届“科学探索奖”颁奖典礼隆重举行。中山大学肿瘤防治中心的徐淼,拿下了医学科学领域的300万元大奖。

很多年来,徐淼致力于研究一种“人人都感染过”的病毒——也是鼻咽癌的主要致病病毒——EB病毒。

研究表明,全球绝大多数成年人都感染过EB病毒,多数人可能毫无症状,也可能年少时发一次烧,症状就过去了,之后病毒终身潜伏在体内,再也掀不起风浪。但在中国华南,尤其是广东省,这种病毒却和鼻咽癌深度绑定——这里的鼻咽癌发病率常年高居全球前列,甚至被民间称作“广东癌”。

同样感染一种病毒,为什么有的人一辈子相安无事,有的人却会患上恶性肿瘤?

这个困扰学界多年的“同毒不同命”的谜题,徐淼已经研究了十几年。


徐淼

从病毒源头查起

2005年,徐淼从清华大学生物科学与技术系本科毕业,随后进入北京协和医学院、中国医学科学院基础医学研究所攻读博士学位。2010年博士毕业后,她来到中山大学肿瘤防治中心,2013年正式加入曾益新院士课题组,从事鼻咽癌的相关研究。

广东地区鼻咽癌长期高发,甚至曾被叫作“广东癌”。全国鼻咽癌总体发病率约2~4/10万,华南地区尤其广东省可超过20/10万;欧美多数地区低于1/10万。

以前,学界解释鼻咽癌在广东省高发的原因有三点:一是遗传易感性,华南部分人群有鼻咽癌易感基因、家族聚集明显;二是EB病毒感染,绝大多数成年人曾感染EB病毒,但仅少数发病,需结合其他因素;三是饮食环境,咸鱼、腌制品含亚硝胺,加上吸烟、某些地区的水和土壤中含镍等微量金属,这些因素被认为会促癌。

当时肿瘤研究的热门赛道,是肿瘤信号通路、靶向药物靶点,随便切入一个方向都容易出成果、发高分论文。但徐淼选了一条不太有热度的路径——从最基础的病毒本身查起。她认为,鼻咽癌在华南地区高发,会不会不只是饮食、生活习惯的原因,而是这里流行的EB病毒株,可能本身就和别的地方不一样?

这里先简要科普一下EB病毒。它的全称是Epstein-Barr病毒,属于疱疹病毒家族,主要通过唾液传播。全球约95%的成年人都曾感染过它,一旦感染就会终身携带,无法彻底清除。

不过绝大多数情况下,它在人体内处于“休眠”状态,免疫系统正常的人并不会因此生病。只有当免疫功能下降,或遇上特定高危毒株、特定基因背景时,它才可能被激活,与鼻咽癌等疾病扯上关系。

徐淼关注的方向少有人愿意碰触,是因为它太基础、太费时间,还未必能找到答案。但徐淼觉得,如果病毒本身没有差异,那发病率的天差地别就很难说得通。


当高危病毒遇上特定基因

答案的第一个突破口,是BALF2_CCT。

2019年,徐淼所在的团队首次鉴定出鼻咽癌特异的EB病毒高危亚型BALF2_CCT。根据中山大学肿瘤防治中心官方披露,这是迄今为止发现的鼻咽癌最高风险因素。基于这个高危亚型开发的全新筛查方案,鼻咽癌的筛查效能直接提升了9倍。

这项成果已经足够亮眼,但徐淼总觉得还不够。

EB病毒是全人类普遍感染的病毒,就算高危亚型在华南更常见,也没法完全解释为什么只有一部分人会最终发病。宿主的免疫基因呢?人与人之间的基因差异,会不会是另一个关键开关?

徐淼和团队跳出“只看病毒”的单一路径,开始把病毒和人的基因放在同一张图里研究。2026年4月15日,他们苦苦寻找的答案终于登上国际顶级期刊《自然》。

徐淼团队联合新加坡基因组研究所、中科院动物研究所、哥伦比亚大学的研究团队,发表了题为《EBV毒株与宿主HLA互作驱动鼻咽癌发病风险》的成果,彻底捅破了这层窗户纸。

他们的研究表明,鼻咽癌的高发,既不是单由病毒决定,也不是单由基因决定,而是高危EB病毒毒株与宿主HLA基因“里应外合”协同作用的结果。

人体的免疫系统里,HLA基因相当于“抗原识别岗”,负责把入侵病毒的特征标记出来,让免疫T细胞精准识别并消灭被感染的细胞;而EB病毒的基因突变相当于一种“伪装术”,不同的突变能躲过不同类型的“岗哨”。

高危EB病毒携带的特殊突变,恰好能躲过部分华南人群的免疫识别。病毒就这样逃过了免疫监视,长期潜伏在鼻咽部的上皮细胞里,日积月累诱发癌变。

研究给出了一组更有说服力的数据。当高危病毒碰上特定的基因背景,发病风险比普通人高出十几倍;携带这种“双重风险”的人群约占总人口的20.5%,却贡献了约47%的鼻咽癌病例。

这就解释了为什么同样感染EB病毒,同样有相似的生活饮食习惯,有人一辈子没事,有人却会中招——不是运气不好,而是某些高风险组合会让免疫系统更难清除高危毒株。


徐淼团队合影,左三为徐淼

从顶刊论文到筛查一线

对徐淼来说,基础研究的终点,从来不在论文里。

伴随BALF2_CCT高危亚型的发现,成果很快落地成实实在在的筛查工具。基于该亚型的风险预测芯片拿下多项相关专利,部分技术已经推进企业转化。

除此之外,徐淼团队还在超早期预警领域取得持续突破。

2025年,团队联合合作者通过大规模T细胞受体免疫组库测序,锁定了鼻咽癌特异性的T细胞“分子指纹”,构建出T-score预警模型。简单说,就是通过抽血检测免疫细胞的特征信号,就能在研究队列中提前6~12个月预警鼻咽癌的发生风险,为早诊抢出黄金时间。而病毒与抗原的互作机制,也为EB病毒疫苗研发、鼻咽癌免疫干预提供了精准的靶点。

这些年,随着研究进入收获期,徐淼获得的项目与荣誉也接踵而至。2019年获广东省杰出青年科学基金,2021年获国家优秀青年科学基金;作为主要完成人,获2023年高等学校科学研究优秀成果奖(自然科学奖)一等奖,2024年获国家自然科学奖二等奖,还荣获中国抗癌协会青年科学家奖。

2026年的第八届科学探索奖,是对徐淼深耕本土问题、做出世界级成果的又一次肯定。该奖项每位获奖者将在5年内获得总计300万元奖金,可自由支配,奖项意在支持青年科学家勇闯科研“无人区”。

从聚焦一个“为什么广东高发”的基础问题,到找到高危病毒亚型,再到破解病毒与宿主的互作机制,最终落地成筛查、预警的应用方案,徐淼始终在走一条不追热点、沉淀深耕的道路。

这条路的终点,是更早的筛查、更准确的预警,是更少的晚期病人和更多被拦截的癌症。对于扎根华南的她来说,这比任何论文都更有分量。

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