药圈观察局, 最新观察:
EASD 2026正在米兰召开,Zealand/Roche的petrelintide数据于9月29日发表于《柳叶刀・糖尿病与内分泌学》并在9月30日口头报告,礼来retatrutide的TRIUMPH-2也同期公布。
其中,礼来单一分子eloralintide在48周做到20.1%,罗氏与Zealand Pharma的petrelintide在42周做到10.7%。差距接近一倍。
petrelintide的剂量-疗效曲线在中段就见顶了,ZUPREME-1第28周主要终点时,1.0至9.0mg各剂量组平均减重落在7.9%至9.8%区间,安慰剂组1.7%。曲线拉到42周,跑在最前面的是5.0mg。
高剂量组的耐受性代价可以量化。ZUPREME-1恶心发生率方面,petrelintide组20%,安慰剂组6%,其中八成是轻度、集中在剂量递增阶段。呕吐3%(安慰剂6%)、腹泻7%(安慰剂7%)、便秘7%(安慰剂4%)。因胃肠道不良事件永久停药的比例为1.5%。88%至98%的受试者成功递增到目标维持剂量。最大有效剂量组没有报告呕吐。
这组安全性数字放在同类产品里是好的。问题在于,耐受性优势没有换来剂量空间,剂量上不去,减重幅度就锁死了。
不过,罗氏对这款药的定位没有落在减重幅度上。2026年6月的公司新闻稿中,罗氏首席医学官LeviGarraway表示,肥胖管线希望为患者提供更个体化的治疗选择。管理层讨论的重点是长期用药依从性。
礼来在米兰展示了三条路线,其中两条与petrelintide正面重合。
第一条是eloralintide单药。2025年11月发表于《柳叶刀》的48周II期试验(263人,横跨46个美国研究中心)显示,1mg组减重9.5%,3mg组12.4%,6mg组17.6%,9mg组20.1%。礼来的分子对胰淀素受体的选择性高于降钙素受体,半衰期约两周,支持每周一次给药。
礼来的剂量曲线到9mg仍在上行,罗氏的曲线在5mg就到顶。这是分子设计层面的差距,不是给药方案能补齐的。
第二条是组合方案eloraTZP。该方案把eloralintide叠在tirzepatide之上,两个分子同时激活三种激素受体。礼来于2026年9月30日下午的EASD专题会上公布了一项367人、针对肥胖合并2型糖尿病受试者的II期试验(NCT06603571)结果,公司此前未提前释放任何II期数字。
第三条线是tirzepatide自身的迭代。本届会议公布TRIUMPH-2结果:retatrutide在肥胖或超重合并2型糖尿病成人中,80周平均减重最高22.5kg(20.8%),A1C最多降低1.6%。礼来计划2027年第一季度向FDA递交上市申请。
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