一周前沿回顾·肿瘤研究：多项研究呈现复杂疾病早筛和治疗的新线索

疾病研究正在从寻找单一标志物，转向辨认更具体的细胞状态、组织生态位与个体风险。真正关键的问题不只是“有没有信号”，而是信号来自哪里、能否改变，以及在什么人群中仍然可靠。

近期的几项研究横跨纤维化、肿瘤、心力衰竭和炎症相关癌变：一端尝试重塑致病微环境，另一端用尿液、血液或影像提高诊断与预测精度。它们共同提示，机制发现与临床应用之间仍需清晰划定证据边界。

01 · 细胞衰老｜纤维化｜纳米治疗

不清除所有衰老细胞，能否精准拆解纤维化屏障？

研究锁定表达P-selectin的致病性衰老样细胞，并以纳米颗粒定向干预，为同时缓解纤维化和免疫排斥提供模型证据。

该研究围绕纤维化组织和肿瘤中的衰老样细胞，先识别表达P-selectin的疾病相关亚群，再利用可结合P-selectin的岩藻依聚糖纳米颗粒构建衰老调节纳米颗粒，并在体内纤维化与肿瘤模型中评估其作用。

P-selectin标记了部分而非全部衰老样细胞，纳米颗粒由此实现对疾病相关状态的选择性靶向。干预产生抗纤维化和免疫调节效应，并将一类致病、免疫抑制性巨噬细胞确定为体内功能靶点；在纤维化肿瘤模型中，生态位重塑恢复免疫浸润，并提高肿瘤对免疫检查点治疗的敏感性。

关键数据

• P-selectin表达于纤维化组织和肿瘤中的部分衰老样细胞
• 衰老调节纳米颗粒产生抗纤维化和免疫调节效应
• 体内功能靶点包括致病、免疫抑制性巨噬细胞
• 肿瘤模型中免疫浸润恢复，检查点治疗敏感性提高

这项研究值得关注的地方

研究把“广泛清除衰老细胞”细化为靶向特定致病亚群，并将纤维化与免疫排斥纳入同一干预框架。

注：

证据来自组织分析及体内疾病模型；未提供人体治疗试验结果，疗效、安全性和适用癌种不能直接外推至患者。

02 · 宫颈筛查｜阴道镜阴性｜诊断策略

高级别细胞学遇上阴性阴道镜，下一步怎样更稳妥？

针对最容易陷入诊断两难的一组女性，随机试验比较后续检查组合，显示灵敏度与特异度需要按风险权衡。

该研究在2021至2022年于4家转诊中心开展随机临床试验，纳入257名高级别宫颈细胞学异常但阴道镜阴性的女性。所有人接受HPV检测和液基细胞学检查，并随机接受宫颈管刷取或宫颈管搔刮，以切除组织学或结构化随访作为参照。

共检出35例高级别鳞状上皮内病变或更严重病变。HPV检测灵敏度最高，为94.3%，阴性预测值为98.6%；液基细胞学的特异度和准确度分别为84.9%和84.1%。HPV与液基细胞学均阳性的规则将特异度提高至91.7%，但灵敏度降至77.1%；加入宫颈管刷取的多数规则达到100%灵敏度，特异度为82.3%。

关键数据

• 257名女性中检出35例HSIL+
• HPV检测灵敏度94.3%，阴性预测值98.6%
• HPV与液基细胞学AND规则：特异度91.7%，灵敏度77.1%
• 宫颈管搔刮灵敏度61.1%，不充分率21.3%

这项研究值得关注的地方

结果为阴道镜阴性后的检查排序提供直接比较，也说明增加检查并不必然同时改善灵敏度与特异度。

注：

研究对象限定于高级别细胞学异常且阴道镜阴性的转诊人群；不同组合的临床取舍仍需结合风险与资源，不能推广至一般筛查人群。

03 · 心力衰竭｜神经炎症｜心肺串扰

心肌梗死后，心脏与肺为何会沿神经通路相互放大？

大鼠研究追踪心脏来源炎症信号进入感觉神经节的路径，提示局部神经炎症可能连接心肺反射异常。

该研究通过冠状动脉结扎建立大鼠心肌梗死模型，结合分子谱、免疫荧光、组织透明化和功能检测，观察胸段背根神经节的炎症与心肺反射；同时用细胞实验检验炎症因子和活化巨噬细胞对神经元兴奋性的影响。

心肌梗死后，胸段背根神经节出现巨噬细胞浸润、胶质细胞激活、细胞因子上调及电压门控钾通道表达下降。心外膜注射生物素标记TNF-α后，可见其经心脏传入神经转运至神经节。米诺环素、巨噬细胞清除及局部缓释地塞米松前药均减轻神经炎症，恢复钾通道水平并削弱异常心肺传入反射。

关键数据

• 心肌梗死后胸段背根神经节出现神经炎症和钾通道表达下降
• 标记TNF-α经心脏传入神经转运至背根神经节
• 3类抗炎干预均减轻异常心肺传入反射
• 米诺环素和ProGel-Dex改善了大鼠心腔扩张

这项研究值得关注的地方

研究将心脏损伤、感觉神经节炎症与心肺反射异常串联起来，并展示局部持续抗炎的实验性干预路径。

注：

因果证据限于大鼠和体外系统；心力衰竭患者是否存在同样通路，以及局部给药的安全性与获益，仍需人体研究。

04 · 脊髓胶质瘤｜表观调控｜肿瘤干性

两层调控为何汇聚到SOX11，维持脊髓胶质瘤干性？

多组学与功能实验发现，染色质和RNA修饰共同抬高SOX11，为理解肿瘤干性及靶向脆弱性提供线索。

该研究使用患者来源的H3K27改变型脊髓弥漫性中线胶质瘤干样球体及血清诱导分化细胞模拟肿瘤可塑性，并结合单细胞转录组、空间转录组、RNAm6A分析、染色质检测以及体内外功能实验解析调控链条。

细胞分化伴随干性标志、增殖、H3K27M表达和整体m6A水平下降，而H3K27me3增加。METTL3通过YTHDC2依赖的m6A识别稳定SOX11mRNA；与此同时，H3K27me3丢失解除METTL3和SOX11位点的转录抑制。SOX11再与SMARCA4协同提高染色质可及性。患者肿瘤中，高SOX11与增殖增加、预后较差及对BRM014更敏感相关。

关键数据

• 分化时整体m6A下降，H3K27me3增加
• METTL3通过YTHDC2依赖方式稳定SOX11 mRNA
• H3K27me3丢失解除METTL3和SOX11位点抑制
• 高SOX11与增殖、预后及BRM014敏感性相关

这项研究值得关注的地方

研究揭示表观遗传与表观转录调控并非平行运行，而是在SOX11—SMARCA4轴上汇合，形成可检验的治疗脆弱点。

注：

机制主要来自患者来源细胞、组学分析和体内外模型；SOX11的预后及药物反应关联尚不能等同于经临床验证的预测标志物。

05 · 尿液游离DNA｜片段组学｜泌尿肿瘤

一份尿液能否同时识别泌尿肿瘤并减少前列腺活检？

尿液游离DNA片段模式在概念验证中区分多种泌尿肿瘤，并显示减少部分不必要活检的潜力。

该研究开发尿液游离DNA片段组学甲基化分析方法uFRAGMA，在400份尿液游离DNA样本中评估性能。样本来自膀胱癌、前列腺癌、肾癌患者及非癌受试者，模型利用癌症相关CpG位点周围的片段模式进行检出与来源区分。

uFRAGMA检测膀胱癌和肾癌的曲线下面积分别达到0.98和0.93。对于PSA高于4ng/mL、原本可能进入活检流程的人群，分析估计可减少67.5%的不必要前列腺活检。肿瘤来源分类器区分泌尿系统癌种的准确率为71%至92%。这些结果说明尿液片段模式不仅可能提示癌症存在，还可能提供解剖来源信息。

关键数据

• 共分析400份尿液游离DNA样本
• 膀胱癌检测AUC为0.98，肾癌为0.93
• 在PSA高于4 ng/mL者中，估计可减少67.5%的不必要活检
• 肿瘤来源分类准确率为71%92%

这项研究值得关注的地方

同一种完全无创样本同时承担检出、定位和风险分层，有望补充现有PSA与组织活检路径。

注：

这是概念验证研究；减少活检为潜在估计，并非前瞻性临床流程中的实际结果，仍需独立验证及阈值、假阳性和漏诊评估。

06 · 克隆性造血｜ASXL1｜肺癌风险

克隆性造血并非统一风险，ASXL1为何指向吸烟者肺癌？

两个人群队列的基因特异分析发现，肺癌关联主要集中于ASXL1突变克隆，并受到吸烟经历影响。

该研究利用英国生物样本库和AllofUs两个人群队列，系统分析克隆性造血与19种常见实体瘤的关系，分别采用生存模型和嵌套病例对照模型；随后在MSK-IMPACT与TCGA两个癌症队列中验证ASXL1克隆的富集现象。

克隆性造血与实体瘤的关系具有明显癌种和基因差异，其中肺癌关联最强，主要由ASXL1突变克隆驱动。高变异等位基因频率ASXL1与肺癌风险升高相关，风险比为3.2；在调整年龄、性别、体重指数、吸烟状态和遗传祖源后仍保持关联。ASXL1克隆在吸烟者中更常见，其肺癌风险关联仅见于曾吸烟者。

关键数据

• 系统分析19种常见实体瘤
• 高VAF ASXL1与肺癌风险相关，风险比3.2
• ASXL1与肺癌的关联限于曾吸烟者
• 富集现象在2个独立癌症队列中得到验证

这项研究值得关注的地方

结果提示克隆性造血的风险信息需要细化到具体基因、克隆规模和暴露背景，而不能作为单一指标解释。

注：

这是观察性关联，不能证明ASXL1克隆导致肺癌，也不能确定吸烟、克隆扩增与肿瘤发生的因果顺序；筛查用途仍需前瞻性检验。

07 · 膳食胆碱｜肠黏膜屏障｜炎症癌变

胆碱的保护作用，是否取决于肠上皮的SLC5A7？

小鼠和类器官实验把胆碱摄入连接到杯状细胞与黏膜屏障，但这一保护链条尚不能直接转化为人体建议。

该研究使用肠上皮特异性SLC5A7敲除小鼠，分别建立DSS结肠炎及AOM/DSS炎症相关肿瘤模型，并以单细胞RNA测序观察上皮细胞变化；同时在人结肠上皮细胞和肠道类器官中检验胆碱补充对SLC5A7与Notch1信号的影响。

SLC5A7缺失加重DSS诱导的结肠炎和AOM/DSS驱动的肿瘤形成，并伴随杯状细胞减少、黏膜屏障受损及细菌侵入增加。机制实验显示，SLC5A7可结合Notch1并促进其蛋白酶体降解，从而解除对杯状细胞分化的抑制。胆碱补充上调SLC5A7并抑制Notch1信号，而在SLC5A7缺失小鼠中，胆碱的保护效应全部消失。

关键数据

• SLC5A7缺失加重DSS结肠炎及AOM/DSS肿瘤形成
• 缺失后杯状细胞减少、屏障受损和细菌侵入增加
• SLC5A7促进Notch1蛋白酶体降解
• SLC5A7缺失小鼠中胆碱保护效应全部消失

这项研究值得关注的地方

研究建立了从营养感知、上皮分化到屏障防御的机制链条，并将SLC5A7确定为胆碱效应所必需的节点。

注：

疾病预防证据来自小鼠，人体部分限于上皮细胞和类器官；不能据此确定人群补充剂量、长期安全性或炎症性肠病及癌症预防效果。

08 · 低剂量CT｜深度学习｜模型公平性

训练人群以白人为主的肺癌模型，能否适用于黑人筛查队列？

在黑人占多数的真实筛查队列中，单次低剂量CT模型保持较好区分度，为跨人群验证提供关键一步。

该研究回顾性纳入2014至2025年的3177名肺癌筛查参与者，共分析5883次低剂量CT检查。开源深度学习模型Sybil依据单次CT预测未来1至6年肺癌风险，并以曲线下面积评估其在黑人占多数队列中的区分能力。

队列中64.9%为黑人，共发生105例肺癌，其中61%在1年内确诊。基线CT预测1年风险的AUC为0.91，95%置信区间为87.7至94.6；预测6年风险的AUC为0.82，95%置信区间为77.6至86.1。模型在黑人和非黑人参与者中的表现相近，说明其区分能力在这一多样化筛查队列中得到支持。

关键数据

• 3177名参与者，共5883次低剂量CT
• 64.9%为黑人；105例肺癌中61%1年内确诊
• 1年预测AUC为0.91
• 6年预测AUC为0.82

这项研究值得关注的地方

研究直接检验了训练数据代表性不足带来的外部适用性问题，而不是仅在原始开发人群中重复评估性能。

注：

研究为回顾性单队列验证，AUC反映区分度而非校准、临床净获益或筛查结局；不能据此证明模型可降低死亡率或缩小健康差异。

值得关注的趋势

01｜靶点从分子走向疾病状态与生态位

衰老样细胞亚群、神经节炎症、杯状细胞重编程和肿瘤干性网络表明，干预对象正从单个分子扩展为特定细胞状态及其所在微环境。精准度提高的同时，也更依赖模型对人类疾病的真实再现。

02｜无创信号正在承担更多临床任务

尿液DNA片段模式尝试同时完成检出和定位，低剂量CT模型预测多年风险，血液克隆性造血则补充暴露相关分层。共同难点是把良好区分度转化为更少漏诊、过度检查和不必要治疗。

03｜人群差异成为验证环节而非事后讨论

吸烟经历改变ASXL1克隆与肺癌的关联，黑人占多数队列用于检验影像模型适用性，宫颈诊断组合则需按风险选择。未来评价指标不仅是总体性能，还包括在哪些人群、时间窗和决策场景中可靠。

参考文献

1. Hinterleitner C, Barthet VJA, Goldberg HV, Vogt KC, Perea AM, Hillger LR, Ruiz S, McHugh D, Ho YJ, Chaves-Perez A, Skamagki M, Flowers S, Styers HC, Rekhtman N, Zhuang X, Dessotti Barretto G, Li X, Watson JT, Luan W, Simon J, Tammela T, Gardner R, Rudin CM, Romesser PB, Bott MJ, Filliol A, Heller DA, Lowe SW. Senescence-directed nanotherapy ameliorates fibrosis and overcomes immune exclusion in cancer. Science. 2026 Sep 24;393(6818):eaeg4791.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42784692/

DOI：https://doi.org/10.1126/science.aeg4791

2. Campos CS, Bovo AC, Fonseca B, Santana IV, Antoniazzi M, Palopoli SM, Possatti-Resende JC, Zeferino LC. Diagnostic Strategies After Negative Colposcopy in High-Grade Cervical Cytology: A Multicenter Randomized Trial. J Low Genit Tract Dis. 2026 Oct 1;30(4):312-317.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42305069/

DOI：https://doi.org/10.1097/LGT.0000000000000968

3. Hong J, Gillman S, Pellegrino PR, Zhao G, Ren R, Lisco SJ, Zucker IH, Wang D, Wang HJ. Neural Mechanisms of Heart-Lung Crosstalk in Chronic Heart Failure. Circ Res. 2026 Sep 24:10.1161/CIRCRESAHA.126.328216.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42779536/

DOI：https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.126.328216

4. Yan H, Jin J, Chang Y, Pang B, Lin H, An S, Zheng L, Liu Y, Wu Y, Xia W, Sun B, Liu Y, Qin X, Jia W, Chai R, Wang Y. H3K27me3 loss and METTL3-m6A converge to upregulate SOX11/SMARCA4 and drive H3K27-altered spinal cord glioma stemness and proliferation. Neuro Oncol. 2026 Sep 28:noag232.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42804733/

DOI：https://doi.org/10.1093/neuonc/noag232

5. Zhou Q, Jiang P, Kang G, Chiu PKF, Li W, Lam WKJ, Ma ML, Peng W, Liu J, Malki Y, Bai J, Gai W, Yu SCY, Choy LYL, Cheng SH, Shang H, Chan RWY, Cheung AHK, Tse GMK, Poon LC, Teoh JYC, Szeto CC, Ng CF, Chan KCA, Lo YMD. Urinary Cell-Free DNA Fragmentomics Detects Multiple Urologic Cancers and May Reduce Unnecessary Prostate Biopsies. Clin Chem. 2026 Sep 25:hvag124.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42789091/

DOI：https://doi.org/10.1093/clinchem/hvag124

6. Zhang Z, Dong J, Huang Y, Liu Y, Amos CI, Cheng C. Gene-Specific Analysis of Clonal Hematopoiesis Identifies the Association between ASXL1 and Lung Cancer Risk. J Thorac Oncol. 2026 Sep 28:106124.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42805460/

DOI：https://doi.org/10.1016/j.jtho.2026.106124

7. Li Y, Fan Y, Yin Y, Feng X, Zhu D, Dai L. Dietary choline prevents colitis-driven carcinogenesis via SLC5A7-dependent Notch1 degradation and goblet cell reprogramming. Mucosal Immunol. 2026 Sep 25:100407.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42790590/

DOI：https://doi.org/10.1016/j.mucimm.2026.100407

8. Pasquinelli MM, Durney CH, Hill T, Atueyi U, Kovitz K, Abdelhady K, Koshy M, Wang M, Osarogiagbon RU, Mayfield WR, Warner ET, Smeltzer MP, Ogbeide O, Feldman J, Potter AL, Jeffrey Yang CF, Kent DA, Chang A, Fintelmann FJ, Sequist LV, Weinberg F. Brief Report: Validation of the Sybil Lung Cancer Risk Prediction Model in a Predominantly Black Screening Cohort. J Thorac Oncol. 2026 Sep 28:106128.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42805462/

DOI：https://doi.org/10.1016/j.jtho.2026.106128

责编|探索君排版|探索君
转载请注明来源于【生物探索】