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2026版共识系统规范GnRHa长期应用,3月长效剂型凭等效的疗效证据与更优依从性,助力绝经前HR+乳腺癌的全程管理。
激素受体阳性(HR+)乳腺癌约占全部乳腺癌的70%,是最常见的分子亚型[1]。随着早期诊断与治疗手段的不断进步,患者的生存期显著延长,治疗理念随之从疾病根除转向兼顾生存质量的长程慢病化管理[2]。对于绝经前患者而言,卵巢功能抑制(OFS)是内分泌治疗不可或缺的组成部分:以戈舍瑞林为代表的促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)是实现OFS的核心药物,与内分泌治疗联合应用可显著降低复发风险、改善远期预后[3-5]。
随着循证证据不断积累,GnRHa在适用人群界定、疗程设定与剂型选择等方面的循证体系也日趋完善。今年发布的《GnRHa在绝经前HR阳性乳腺癌中的长期应用管理专家共识(2026版)》(以下简称“共识”),进一步对GnRHa的长期应用进行了系统规范[6]。但如何将其转化为个体化、可执行的长期OFS管理策略,仍是临床关注的重点。
在刚刚落幕的第29届中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上,医学界肿瘤频道特邀中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授,围绕长期OFS管理中的治疗决策,就临床挑战、共识指导与全程管理方向分享实践经验,以期为同道提供参考。
长程之考——绝经前HR+早期乳腺癌长期管理的挑战
Q、在“健康中国2030”战略将癌症慢病化管理列为重点方向的背景下,乳腺癌患者长期生存率显著改善,治疗理念正逐步从“以疾病为中心”向“以患者为中心“的全程管理转变。对于绝经前HR+早期乳腺癌患者而言,您认为长期管理面临哪些关键挑战?
史艳侠教授:
乳腺癌已经进入了慢病化管理时代。近年来,随着早期筛查的普及、治疗方案的丰富以及CDK4/6抑制剂等创新药物的广泛使用,HR+早期乳腺癌患者的5年生存率已显著提高,越来越多的患者进入长期生存阶段,需要面对长达数年甚至数十年的疾病管理过程[2,7]。对于绝经前早期患者,2026版GnRHa共识明确指出,需接受5年甚至更长时间的OFS联合内分泌治疗,其临床长期管理的挑战尤为突出[6]:
疗效与远期预后的持续保障:绝经前HR+早期乳腺癌患者术后2-3年为复发高峰,且远期复发风险可持续长达20年[8]。如何在漫长的治疗周期中持续维持稳定的OFS效果,避免因卵巢功能逃逸导致雌激素水平抑制不足,是疗效保障层面的核心问题。
治疗依从性与生活质量的平衡:在长达5年甚至更长的治疗周期中,频繁的注射给药增加了患者的就医负担和时间成本,可能影响其治疗意愿和依从性,进而影响远期疗效。与此同时,GnRHa引起的类更年期症状、骨密度下降、关节疼痛等不良反应,以及对生育功能、心理健康和社会角色的影响,均对患者长期生活质量构成持续挑战。
经济负担的长期累积:长达5年甚至更长的治疗周期意味着持续的药物费用和就医成本。对于需要长期管理的患者而言,经济成本的持续累积构成不可忽视的现实压力,可能影响患者的治疗意愿和依从性。
医疗资源与医疗服务的合理配置:长期、高频的注射治疗对医疗资源占用较大,包括注射服务、定期随访和激素水平监测等,既增加了医疗机构的服务压力,也加重了患者的就医负担。
随着生存期的延长,治疗目标也随之变化。过去我们更多关注如何“治愈”肿瘤本身,但在健康中国2030战略的背景下,在关注疗效的同时,如何帮助患者在长期治疗中兼顾生活质量、治疗依从性、经济负担和医疗资源配置效率,实现“以患者为中心”的全程管理,是当前临床实践中亟待系统回应的现实问题。
循证为基——共识指导下的GnRHa剂型优化与个体化决策
Q、面对绝经前HR+早期乳腺癌患者长期OFS治疗中疗效维持、治疗依从性与生活质量平衡、经济负担以及医疗资源优化配置等多维挑战,您在制定GnRHa用药方案时如何进行综合考量与个体化决策?2026版共识为优化GnRHa的长期应用提供了哪些具体指导?
史艳侠教授:
临床实践中,制定GnRHa用药方案需以疾病的风险分层为前提、以循证医学证据为依据、以患者的个体化需求为导向,进行系统性的综合考量。2026版共识也针对这些挑战,为临床决策提供了系统性的框架指引与可操作的实践路径[6]。
首先,临床决策需完成基于风险分层的适用人群界定,而剂型优化是保障疗效与治疗可持续性的核心策略。2026版共识明确指出,GnRHa联合内分泌治疗的推荐疗程为5年,对于完成标准治疗后仍处于绝经前状态、耐受性良好且具备高危因素的患者,可考虑延长治疗[6]。在此基础上,共识进一步围绕剂型优化构建了系统的循证推荐:多项高质量临床研究证实,GnRHa 3个月剂型与1个月剂型在实现和维持OFS方面具有等效性[9,10]。开放标签、多中心随机对照研究显示,戈舍瑞林10.8 mg联合TAM方案与3.6 mg联合TAM方案在24周无进展生存率方面非劣效(61.5% vs 60.2%,组间差异1.3%)[10]。涉及15629名乳腺癌患者的EZREAL中国真实世界研究随访数据亦证实,戈舍瑞林3月剂型组与1月剂型组在第12周时E2降至绝经后水平的患者比例分别为99.1%和95.3%,且所有亚组分析以及所有对主要终点的敏感性分析中,结果均与主要分析结果一致,充分证实了长效剂型在疗效方面具有同等优势[11]。
卵巢功能逃逸亦是影响OFS疗效持续性的重要临床问题。对此,共识将年龄<40岁、高BMI及未接受化疗列为卵巢功能逃逸的高危因素,建议以E2 ≥30 pg/ml作为判断阈值;并明确若3个月剂型治疗期间经鉴别发生卵巢功能真性逃逸的患者,可转换为1个月剂型,利用其较短给药间隔灵活调整以稳定OFS效果,为临床实践中基于个体差异的动态调整提供了清晰的循证管理路径[6]。
此外,在长期治疗的依从性保障与生活质量维护方面,共识也表示,考虑到长期用药的便利性和依从性,推荐将3个月剂型作为绝经前、特别是 ≥40岁乳腺癌患者的初始选择,并明确1个月剂型与3个月剂型无转换的绝对禁忌,1个月剂型连续使用3个月以上OFS稳定后可考虑转换为3个月剂型[6]。2024年ASCO公布的真实世界研究也为此提供了重要循证支撑,3个月剂型组中位治疗时间为426天,依从率达74.4%,而1个月剂型组中位治疗时间仅为226天,依从率为56.4%,提示长效剂型可提升患者依从性并延长治疗持续时间[12]。不仅如此,长效剂型将注射频次由每年12次降至每年4次,直接降低了患者的就医时间成本与交通负担,减少了因频繁就诊对职业活动与家庭角色的干扰,有助于缓解长期治疗累积的治疗疲劳感,保障患者生活质量,使患者更易于完成5年甚至更长的全疗程治疗[6]。
从卫生经济学角度分析,长效剂型在降低长期治疗总成本方面具有明确优势。长效剂型通过减少注射频次,减少了患者的就医频次,降低了交通成本及误工损失等间接经济支出,同时也有效缓解了门诊及日间病房的医疗资源压力,这一优势也与“健康中国2030”战略中优化医疗资源配置、提升医疗服务系统效率的总体方向高度契合[6]。
综上,2026版共识为GnRHa的长期应用构建了全链条管理框架,也为绝经前HR+早期乳腺癌患者实现长期生存与生活质量的双重获益提供了更为切实可行的管理方案。
以人为本——OFS长期管理中的人文关怀与多学科协作
Q、随着乳腺癌患者生存期的显著延长,患者不仅要面对疾病本身,还需承受治疗对家庭角色、社会功能及心理状态的多重影响。在保障疗效和优化长期管理的基础上,您认为应如何通过更精细的全程管理,帮助绝经前乳腺癌患者更好地回归家庭、重返社会,真正实现“活得长、活得好”的双重目标?
史艳侠教授:
在患者长期生存获益显著改善的背景下,如何帮助患者在保障疗效的基础上回归正常生活轨道,是临床全程管理的重要命题,也是需要始终回应的终极目标。
从临床实践来看,许多患者面临的困境远超疾病本身:育龄期患者需考虑生育问题,担忧抗肿瘤治疗对胎儿的影响,需要卵巢功能保护与生育力保存;中年患者承担家庭核心角色,治疗期间仍面临子女照护与家庭运转的双重压力;老年患者则常因担忧治疗费用而动摇治疗意愿[6]。这些真实情境提示,乳腺癌患者的深层需求已超出单纯的疾病控制,延伸至家庭角色、社会功能与心理状态的完整生态[6]。
因此,在长期的OFS治疗中,我们所关注的绝不仅仅是雌激素水平降得够不够低、复发风险降得够不够多,更要思考这5年甚至更长的治疗,能不能让她们依然正常地生活、依然有质量地陪伴家人、依然有尊严地工作。因此,制定OFS长期治疗策略时,临床还需详细了解每位患者的生活节奏、家庭状况与实际困难。在此基础上,结合患者的复发风险和身体状况,匹配适宜的GnRHa剂型。对于身体状况许可的患者,3个月剂型能够将注射频次从一年12次减少到4次,最大限度降低治疗对日常生活的干扰,是更合理的选择[6]。由此,让治疗方案的制定真正回归患者的生活本身,实现个体化精准施治。
与此同时,心理支持与人文关怀应当贯穿治疗的始终。面对肿瘤,患者承受的不仅是躯体痛苦,还有对未来的恐惧、对家庭的内疚以及对自我价值的怀疑。因此,临床工作者需要主动去看见、去倾听、去陪伴。在我院,专门设置了“阳光房”作为候诊区与医患沟通的温馨园地,新诊断的患者可以在此观看科普视频、阅读手册,也可接受医护人员的心理疏导。希望借此让患者知道,这条路虽然艰难,但有人陪着她们一起走。正如医者常对患者所说的,“有时治愈,常常帮助,总是安慰”。治疗的目标不仅是帮助患者对抗肿瘤,更要关注其内心世界,给予鼓励、温暖与陪伴。
此外,乳腺癌的诊疗需要乳腺内科、外科、放疗科、病理科、影像科等多学科团队的紧密协作,为患者提供精准的个体化综合治疗方案[6]。具体到OFS长期管理,还需乳腺内科、妇科、骨科、心理科等共同参与,覆盖卵巢功能抑制、生育力保护、骨健康监测及心理支持等各个环节,使疗效维持与生活质量保障得以协同推进。每一位患者接受的,不仅是规范的治疗,更是一份有温度、有陪伴、有尊重的全程守护。
总体而言,绝经前HR+早期乳腺癌的全程管理,应将患者的家庭角色、社会功能、心理状态乃至生活方式纳入整体考量。通过优化OFS治疗体验、减轻长期治疗对生活的干扰,结合系统性心理支持与健康生活方式干预,帮助患者在长期治疗中保有作为母亲、妻子、职场人与独立个体的完整自我,真正实现从“活得长”到“活得好”的跨越。这是每一位医者的责任,更是对每一位患者的承诺。
专家简介
史艳侠 教授
中山大学肿瘤防治中心内科 副主任
主任医师,教授,博士生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事
中国抗癌协会青年常务理事
中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委,青委会常务副主委
中国老年保健协会乳腺癌专委会主委
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺专业委员会 委员
广东省医学会肿瘤内科学分会 主委
广东省抗癌协会CMUP专委会 主委
广东省临床医学会肿瘤遗传分会主委
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌分会副主任委员
广东省女医师协会乳腺癌分会副主任委员
- 广东省杰出青年医学人才,中山大学肿瘤防治中心临床科学家等荣誉称号,美中抗癌协会医学奖,主持国家重点研发计划,国家自然科学重点项目,国自然面上项目,广东省重点国际合作项目等国家级省部级基金;以第一或通讯作者CANCER CELL, STTT, New England Journal of medicine, Advanced Science, PNAS, Cancer Research, Clinical Cancer Research 等杂志发表论文。
参考文献
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[6]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会生育力保护专业委员会. GnRHa在绝经前HR阳性乳腺癌中的长期应用管理专家共识(2026版)[J]. 中华肿瘤杂志. 2026,48(07):851-865.
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