上海
肝脏强大的再生能力是开展肝脏部分切除及部分肝移植等外科手术的生理基础，然其组织修复潜能会随机体衰老而发生进行性减退。既往利用异时共生（Heterochronic Parabiosis）等动物模型证明年轻血液循环能够逆转老年肝脏的衰老表型，然而其调控机制远未阐明。
近日， 中山大 学附属第三医院杨扬团队联合中山大学中山医学院项鹏团队在Journal of Hepatology在线发表题为Youthful systemic factors restore aged liver regeneration through LTβ-driven hepatocyte reprogramming的研究论文，通过劈离式肝移植（将同一供肝劈分后移植给两名不同受者，即“一肝两受”）临床队列结合异年龄共生小鼠模型，发现老年肝细胞能够在年青机体刺激下恢复重编程能力，成为肝祖细胞样促进老年肝脏再生，鉴定发现年青机体B细胞来源的淋巴毒素β（Lymphotoxin β，LTβ）作为促进老年肝细胞再生的关键因子。靶向激活老年肝细胞中淋巴毒素β受体能够促进老年小鼠门管区肝细胞重编程，进而促进老年肝脏再生。
研究团队通过分析临床劈离式肝移植受者术后CT发现，同一供肝在年青受者体内的再生速率显著高于老年受者。随后，利用老年与年轻小鼠异年龄共生结合70%肝部分切除术发现，年青机体环境可显著促进老年肝再生，且增殖肝细胞主要富集于门管区。单细胞转录组和谱系追踪显示，老年门管区肝细胞在年轻机体作用下去分化为Sox9+类肝前体细胞（Liver progenitor-like cells, LPLCs），参与细胞增殖并最终再次分化为成熟肝细胞；劈离式肝移植受者再灌注后配对标本的单核RNA测序也提示年青受者门管区肝细胞中祖细胞/增殖基因上调。机制上，研究发现年青B细胞来源的淋巴毒素β（Lymphotoxin β，LTβ）作为关键因子：年青B细胞在PHx后快速浸润老年肝脏并高表达功能性异源三聚体LTα1β2，同时肝细胞受体LTBR上调并激活非经典NF-κB通路，上调Sox4、Sox9等重编程相关基因。激动型LTBR抗体（aLTBR-Ig）治疗实验发现，LTBR特异性激活可减轻老年小鼠肝损伤、促进LPLC形成及肝细胞增殖，并改善肝细胞衰老相关表型。
综上所述，本研究提出供-受体相互作用在器官移植场景中的重要临床意义，并提出劈离式肝移植受者作为研究供-受体相互作用的队列，有望为老年肝部分切除、肝移植等肝脏外科手术并发症的防治提供了全新研究视角及潜在干预靶点。
中山大学附属第三医院杨扬教授，隋昕主治医师，张英才主任医师，中山医学院项鹏教授、美国西北大学蔡建业研究员为该论文共同通讯作者。团队成员蒋辰浩、韩路、刘亚松、张剑豪为并列第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2026.08.036
制版人：十一
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