替尔泊肽减重会影响甲状腺？EASD 2026三项研究揭示肥胖与糖尿病新认知

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从胃排空这一基础生理过程，到糖尿病足溃疡的临床干预，再到减重药物对甲状腺轴的潜在影响，肥胖与糖尿病管理正在多维细化。

作者：医学界报道组

肥胖与糖尿病的发生发展涉及多重机制。胃排空影响食欲信号和血糖调节，其与体重的关系尚待明确；糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病常见且沉重的并发症，亟需低成本、易推广的辅助治疗；而新型减重药物在带来显著体重下降的同时，其对内分泌轴的潜在影响也值得关注。在EASD 2026上，三项研究分别从胃排空与体重指数的关联、Inforatio技术治疗DFU的效果，以及替尔泊肽对促甲状腺激素β亚基（TSHB）的影响三个角度，为临床实践提供了新证据。

胃排空率与肥胖：BMI越高，胃排空越快

第一项研究为横断面研究，纳入163名肥胖成人[平均年龄（35.5±1.0）岁，36%为女性]，所有参与者接受人体测量学评估、75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和血脂分析。在摄入⁹⁹ᵐTc-DTPA标记的半固体餐后，采用闪烁扫描法测定胃排空率。

结果显示，在多变量校正后，体重指数（BMI）与半排空时间（T50）呈负相关[β=-0.86，95%置信区间（CI）：-1.51至-0.21，p=0.01]，即BMI越高，胃排空越快。此外，合并糖尿病的肥胖个体胃排空速度快于糖尿病前期或正常糖耐量者（p<0.05）。这些结果提示，胃排空加速与肥胖成人较高的BMI相关，但其潜在机制仍需进一步研究。

Inforatio技术：低成本辅助治疗改善DFU愈合

第二项研究为多中心、观察者盲法随机临床试验，在丹麦四家医院的专科伤口护理诊所开展，纳入非感染性、浅表性DFU患者，1:1随机接受Inforatio技术每3周一次共12周联合标准护理，或单纯标准护理。Inforatio技术使用2 mm活检打孔器在创床周边做小切口，成本约2.5欧元，操作耗时1-5分钟，可在床旁完成并融入常规伤口护理。主要结局为20周内完全愈合的溃疡比例，由对治疗分配不知情的观察者根据照片评估。

共100名患者随机分组，Inforatio组49例，标准护理组51例。平均年龄64.4岁（标准差11.4），85名为男性，83例为2型糖尿病（T2D）。20周内完全愈合在Inforatio组为24例，标准护理组为14例（校正比值比3.01，95%CI：1.20至7.58；p=0.02）。两组生活质量变化无差异。严重不良事件在Inforatio组为7例，标准护理组为13例（风险比0.56；95%CI：0.24至1.29）；溃疡相关不良事件分别为16例和30例（风险比0.56；95%CI：0.35至0.88）。一年随访期间，Inforatio组截肢6例、死亡4例，标准护理组截肢12例、死亡5例。

这些结果提示，Inforatio技术作为标准护理的辅助手段，可改善DFU愈合，并减少溃疡相关不良事件。

替尔泊肽减重伴随TSHB适度下降，临床意义有限

第三项研究基于SURMOUNT项目，在SURMOUNT-1（SM-1，N=943）、SM-2（N=472）和SM-5中，于基线、第24周和第72周测量空腹血浆蛋白，检测靶点为促甲状腺激素β亚基蛋白（TSHB）。研究采用Olink ExploreHT平台，使用重复测量混合模型，以年龄、性别和基线蛋白水平为协变量，通过最小二乘均值对比评估各时间点蛋白水平，显著性定义为Benjamini-Hochberg错误发现率（FDR）<0.05。

结果显示，替尔泊肽治疗期间，SM-1中肥胖患者TSHB从基线至第24周下降19.4%（95%CI：14.8%至23.7%；p=3.66×10-14；FDR p=3.45×10-13），至第72周下降11.5%（95%CI：6.42%至16.3%；p=1.85×10-5；FDR p=8.74×10-5），第24周至第72周的回升具有统计学意义。SM-2中肥胖合并T2D患者呈现相似模式。SM-5结果显示，替尔泊肽和司美格鲁肽均伴随TSHB下降，两者间无显著差异。SM-1中女性下降21.94%，男性下降14.00%。体重减轻程度与TSHB下降百分比仅呈弱相关（SM-1 r=0.18，p=4.0×10-8）。为提供背景参照，研究还分析了英国生物银行（UKB）中51,243名个体的TSHB与BMI关系，发现BMI每降低5kg/m²，TSHB仅下降约3%（r=0.046，p=5.2×10-25）。

研究者指出，替尔泊肽治疗伴随TSHB下降，但该降幅不具有临床相关性，患者和医生应知晓这一变化。该变化大于基于UKB横断面数据所预期的BMI对TSHB的影响，可能与下丘脑-垂体-甲状腺轴对体重减轻的适应有关。

小结与展望

三项研究从基础生理、临床干预到药物治疗影响，共同拓展了对肥胖与糖尿病的认识。胃排空与肥胖和糖代谢异常相关，可能参与其病理生理过程；Inforatio技术作为一种低成本、床旁可操作的辅助治疗，可改善DFU愈合并减少溃疡相关不良事件，可能为资源有限环境提供一种潜在选择；而替尔泊肽减重伴随的TSHB适度下降，虽无临床相关性，但提示临床医生关注减重药物对内分泌轴的潜在影响。

未来，胃排空机制的研究或可为肥胖干预提供新靶点；Inforatio技术需在更大样本和不同医疗环境中验证其普适性；减重药物对甲状腺轴等内分泌通路的影响，则需在长期随访中进一步明确其临床意义。

责任编辑丨柏柏

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