上海
9月27日，华东医药宣布，其自主研发的1类创新药、口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片（通用名称：conveglipron trometamol tablets/卡维列隆氨丁三醇片，简称：Conveglipron/卡维列隆）用于超重或肥胖人群体重管理的中国3期临床研究（HDM1002-301）取得积极顶线结果。
研究显示，HDM1002片各剂量组在第44周达到全部主要终点与关键次要终点，且第52周进一步减重幅度下降，未观察到减重平台期；同时HDM1002具备多项差异化优势，不仅观察到多项心血管代谢指标的显著改善、肝脏脂肪含量大幅降低且肝酶指标显著改善，而且减重以脂肪减少为主，瘦体重得到保护。目前华东医药已完成Pre-NDA沟通，即将在中国正式递交HDM1002片用于体重管理的上市申请。
HDM1002-301是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的3期临床研究，共纳入857例肥胖（BMI≥28 kg/m²）或超重（BMI≥24 kg/m²）并伴有至少一种体重相关合并症的成人患者，按2:2:1的比例随机接受HDM1002片200 mg每日一次、400 mg每日一次或安慰剂治疗，治疗期52周。入组人群平均基线体重为83.6 kg，平均基线身体质量指数（BMI）为30.7 kg/m²，女性占66.5%。研究主要终点为第44周时体重相对基线的百分比变化，以及体重相对基线下降≥5%的参与者比例。
减重效果方面，第44周，HDM1002片200mg QD组、400mg QD组体重较基线平均下降9.2%与10.7%，安慰剂组为1.5%；第52周，两组体重较基线平均下降10.7%与12.2%，安慰剂组为1.2%。继续治疗期间减重效果持续，第52周体重进一步下降，未观察到减重平台期。
从减重达标率看，HDM1002片两个剂量组第52周体重下降≥5%的比例分别为74.6%、79.6%（安慰剂组18.3%）；≥10%分别为46.7%、53.9%（安慰剂组6.4%）；≥15%分别为21.1%、29.1%（安慰剂组2.8%），试验组均显著高于安慰剂组。
值得关注的是，HDM1002呈现出“降脂保肌”的优质减重特征，不仅实现了强效的体重下降，更以脂肪组织丢失为主、良好保留瘦体重。第44周DEXA体成分分析显示，HDM1002片200mg和400mg剂量组总脂肪含量百分比相对基线下降7.0%和8.3%，安慰剂组仅下降0.6%；总瘦体重含量百分比不降反升，相对基线提升4.6%和5.6%，内脏脂肪含量百分比相对基线下降13.3%和14.4%，均优于安慰剂组。
此外，HDM1002对代谢功能障碍相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎（MASLD/MASH）也具有潜在治疗价值。该药物在合并脂肪肝的受试者中显著降低肝脏脂肪含量，第44周两个剂量组肝脏脂肪含量较基线下降中位值分别为47.8%（200 mg组）和51.6%（400 mg组），安慰剂组仅下降6.4%。同时肝酶丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）显著下降，而安慰剂组呈上升趋势。此外，腰围、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、hs-CRP及甘油三酯等多项心血管代谢指标同步改善，进一步拓展了单一减重以外的综合获益。
在安全性与耐受性方面，HDM1002片总体安全性特征良好，与GLP-1受体激动剂类药物的已知安全性特征一致。大多数治疗期不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）的严重程度为轻度；HDM1002片组最常见的TEAE为胃肠道事件，依次为恶心、呕吐和腹泻，严重程度多为轻度至中度，且多发生于剂量滴定期。因不良事件导致的治疗终止率分别为1.5%（200 mg组）、2.0%（400 mg组）和0.6%（安慰剂组）。肝脏安全性良好。
参考资料：
[1]华东医药公布创新GLP-1靶点口服小分子激动剂HDM1002片减重Ⅲ期研究积极顶线结果。From https://mp.weixin.qq.com/s/wfxbsJQUxOEfq1jrgeIZKw
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