江苏
咔唑是一类特殊的含氮杂芳烃，由于其刚性π-共轭骨架、优异的热稳定性、可调的电子性质和多功能生物活性骨架，已成为材料化学、光电器件和功能有机分子中不可或缺的分子支架。但获取C1–H胺化咔唑仍然具有挑战性，当前方法通常需要多步合成或使用有毒金属。在此，帕尔马大学（University of Parma）Ganesh Shivayogappa Sorabad、Nicola Della Ca’团队报道了首个Pd/NBE催化的游离NH-咔唑的C1–H胺化反应。该方法将广泛的环状胺引入咔唑骨架，并耐受多种官能团，包括酰基、新戊酰基和卤素取代基。该方法将Catellani反应的范围扩展到未保护咔唑的直接胺化，为其他方式难以获得的C1-胺化骨架提供了简洁的合成途径。本文研究亮点：
1.首次实现游离NH-咔唑的直接C1–H胺化：报道了首个Pd/NBE催化的游离NH-咔唑C1–H胺化反应，使用易于获得的O-苯甲酰羟胺作为亲电胺化试剂，在最优条件下以57%收率获得模型产物3a，其结构通过X射线单晶衍射分析确定，将Catellani反应的范围扩展到未保护咔唑的直接胺化。
2.广泛的底物适用范围和良好的官能团耐受性：该体系兼容多种对称与不对称咔唑，未取代咔唑以57%收率得到3a，3,6-二叔丁基咔唑以64%收率得到3d，3,6-二氯咔唑以53%收率得到3e并保留C–Cl键，富电子咔唑以63%–69%收率得到3f和3g，含呋喃杂芳基咔唑以69%收率得到3h，π-扩展咔唑以65%收率得到3k，卤素取代咔唑以53%–66%收率得到3n/3n'和3o/3o'，为后续交叉偶联保留了合成手柄。
3.广泛的环状胺范围且可用于药物晚期修饰：多种环状胺在优化条件下顺利参与反应，带有烷基取代基的环状胺以47–62%收率提供3ab–3ad，含Boc和乙酰氧基的胺以53–67%收率提供3ae–3ag，含酯环状胺以61–68%收率提供3ah–3ai，帕罗西汀衍生的医学相关胺以49%收率提供3aj，位阻较大的哌啶-4-甲基新戊酸酯衍生物以68%收率提供3ak，证明该方法对药学相关胺片段进行晚期修饰的潜力。
4.放大实验：该方案在1.0 mmol规模下进行，3ac和3o/3o'分别以57%和62%分离收率获得，无显著效率损失。
本研究开发了一种新的Catellani策略，用于游离NH-咔唑的直接C1–H胺化，能够以良好的官能团耐受性引入多种环状胺。
图1. 研究背景和本文工作（图片来源：Org. Lett.）
图2. 反应参数的影响（图片来源：Org. Lett.）
图3. 底物范围（图片来源：Org. Lett.）
图4. 放大反应（图片来源：Org. Lett.）
图5. 提出的催化循环（图片来源：Org. Lett.）
论文信息
Ganesh Shivayogappa Sorabad,* Paolo Pio Mazzeo, Elena Motti, Nicola Della Ca’*. Direct C1–H Amination of Free NH Carbazoles Enabled by the Catellani Reaction. Org. Lett.,2026, https://doi.org/10.1021/acs.orglett.6c03473.
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