2026 CSCO | 王树森教授：双靶破局，循证立新——伦康依隆妥单抗开启双抗ADC治疗新时代

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引言

晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）侵袭性强、复发转移风险高，二线及后线治疗选择长期有限，如何在疗效与安全性之间取得更优平衡，始终是临床悬而未决的命题[1]。在刚刚落幕的第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，抗体药物偶联物（ADC）的持续进展成为乳腺癌领域的讨论焦点。

其中，全球首创EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（BsADC）宜泽康（伦康依隆妥单抗）的III期PANKU-Breast 02研究，以无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双主要终点阳性，确证其在mTNBC 2-3线治疗中的突破性疗效与可管理安全性[2]；针对激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌2-3线治疗的PANKU-Breast 01研究，亦已达到主要终点PFS[3]。

上述成果的价值不止于一款新药：对mTNBC患者而言，这意味着后线治疗迎来高级别循证依据；对双抗ADC而言，这是对双靶点策略在乳腺癌领域治疗潜力的初步验证。目前，宜泽康（伦康依隆妥单抗）已先后获批鼻咽癌、食管鳞癌两项适应症，成为全球首款获批上市的双抗ADC；其在mTNBC上市申请已获国家药品审评中心（CDE）受理，临床应用亦已形成首部专家共识加以系统规范[4,5]。

值此契机，医学界肿瘤频道特邀中山大学肿瘤防治中心王树森教授，围绕宜泽康（伦康依隆妥单抗）的循证证据，就EGFR×HER3双靶策略的机制突破、临床价值与前景展望等问题展开深入访谈，以期为临床实践提供参考。

Q1：当前乳腺癌的治疗已迈入以ADC为代表的精准治疗时代。您认为ADC带来的改变是什么？双抗ADC的出现，又在哪些方面填补了当前未被满足的需求？

王树森教授：

ADC的问世已改变肿瘤治疗格局，为多种肿瘤提供了新的治疗机遇，这与其独特的结构设计和作用机制密切相关[6]。在ADC出现之前，肿瘤系统治疗主要包括传统化疗、靶向治疗和免疫治疗等[6]。传统化疗主要通过干扰DNA复制与细胞分裂发挥抗肿瘤作用，尽管新型细胞毒性药物不断涌现，临床可选方案有所增加，但化疗缺乏组织选择性的天然缺点仍无法克服，增殖活跃的正常组织同样受到损伤，骨髓抑制、消化道反应等广谱毒性难以避免[6,7]。更重要的是，细胞毒性药物的疗效与剂量存在明确的剂量-效应关系，理论上增加剂量可增强抗肿瘤效应；然而其治疗窗狭窄，剂量提升受毒性限制，临床通常只能在最大耐受剂量（MTD）下给药，部分患者甚至无法耐受该剂量[7]。这一疗效与毒性之间的矛盾，使化疗难以在疗效和耐受性之间实现更优平衡，成为其进一步发展的瓶颈[6,7]。

单克隆抗体的问世开启了乳腺癌靶向治疗时代[7]。抗体可特异性识别肿瘤细胞表面抗原，通过阻断信号传导或介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）等机制发挥抗肿瘤效应[6,7]。然而，对于信号通路依赖有限或已产生耐药的肿瘤，单药活性往往难以满足临床需求[7]。

ADC则将抗体与细胞毒性药物的优势整合于同一分子。其由抗体、连接子和细胞毒性载荷构成，在保留靶向选择性的同时递送细胞毒载荷，直接杀伤肿瘤细胞，从机制层面突破了化疗与单抗各自的局限[6,7]。基于这一优势，ADC在多种肿瘤的临床实践中显示出良好疗效，乳腺癌亦不例外。可以说，ADC已成为肿瘤治疗的重要发展方向。

然而，现有ADC在临床应用中仍面临挑战。ADC疗效依赖靶抗原表达水平，而肿瘤细胞在持续治疗压力下可通过下调甚至丢失靶抗原逃逸杀伤；肿瘤内部异质性可导致ADC结合与载荷递送不均匀，低表达或阴性区域易成为治疗逃逸和疾病复发的来源[7,8]。单一靶点的设计在本质上限制了适用人群范围，使现有ADC难以完全覆盖抗原表达动态变化、瘤内高度异质的肿瘤。

与单靶点ADC相比，双抗ADC的结构优势体现在多个环节。双特异性结合可更充分地阻断受体信号通路。以HER2为例，曲妥珠单抗结合胞外结构域（ECD）IV区[9]，帕妥珠单抗结合ECD II区[10]，二者联合阻断效力优于单一抗体，这一原理同样适用于单一分子的双特异性结合[8]。此外，更多结合位点有助于增强特异性和肿瘤细胞捕获能力，而结合与捕获增强又可促进内吞，为载荷释放及后续杀伤创造条件[7,8]。

目前，国内双抗ADC研发已进入多靶点、多平台并行推进阶段。宜泽康（伦康依隆妥单抗）作为首款已上市的双抗ADC，是其中具有代表性的药物[4,5]。其靶向的EGFR为泛瘤种中高表达的跨膜受体，使其成为具有潜力的治疗靶点[11]；另一靶点HER3与肿瘤发生、发展及获得性耐药密切相关，阻断HER3有望延缓耐药进程[12]。在连接子与载荷的设计上，其采用可裂解连接子搭载强效拓扑异构酶I抑制剂Ed-04，药物抗体比（DAR）设定为8，具有旁观者效应，使药物在靶细胞内释放后还可作用于邻近抗原低表达或阴性的肿瘤细胞，从而进一步覆盖肿瘤内部抗原异质性，发挥强效抗肿瘤作用[5,13]。这种机制迭代，正是回应当前未尽之需的关键所在。

图1 宜泽康（伦康依隆妥单抗）的药物结构

Q2：PANKU-Breast 02研究证实了宜泽康（伦康依隆妥单抗）在后线治疗TNBC患者中，PFS与OS双主要终点阳性的突破性疗效。回顾这份研究答卷，哪些数据最令您印象深刻？

王树森教授：

宜泽康（伦康依隆妥单抗）在乳腺癌领域，已率先通过III期PANKU-Breast 02研究，在后线TNBC患者中证实了其疗效[2]。该研究纳入了418例既往经1-2线系统治疗且紫杉烷类经治的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，按1:1随机分配至宜泽康（伦康依隆妥单抗）组（207例）或医生选择化疗（TPC）组（211例），其中412例患者接受治疗（207例 vs 205例），双主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的PFS与OS[2]。

面对这样一个人群，研究结果非常出色。在预设的期中分析中，主要终点方面，宜泽康（伦康依隆妥单抗）组（207例）经BICR评估的mPFS达8.5个月，相较TPC组（205例）的3.1个月显著延长，疾病进展或死亡风险降低71%（HR 0.29，P<0.0001）。mOS达15.9个月，较TPC组的12.5个月显著改善（HR 0.60，P=0.0019）[2]。

图2 PANKU-Breast 02研究的PFS结果

图3 PANKU-Breast 02研究的OS结果

在肿瘤应答方面，宜泽康（伦康依隆妥单抗）组经确认的客观缓解率（cORR）高达51.7%，是TPC组20.5%的两倍以上；完全缓解（CR）率为3.9%，而TPC组仅0.5%。疾病控制率（DCR）达83.1%，亦远超TPC组的59.0%；中位缓解持续时间（mDoR）达8.3个月，为TPC组4.0个月的两倍以上，提示其具备长效、深度的疾病控制能力[2]。

安全性方面，宜泽康（伦康依隆妥单抗）组的治疗期间发生的不良事件（TEAEs）以血液学毒性为主，因TEAEs导致的停药率仅1.9%，未出现新的安全性信号。同时，宜泽康（伦康依隆妥单抗）影响患者生活质量的可感知TEAEs发生率更低。在治疗期间≥25%的患者未观察到腹泻、口腔炎等在现有TROP2 ADC中较为常见的TEAEs；任何级别间质性肺病（ILD）发生率仅1.4%，均为1-2级。这一安全性特征，为患者的长期治疗与生活质量提供了坚实保障[2]。

综合来看，对于此类疗效不佳、治疗选择有限的患者，宜泽康（伦康依隆妥单抗）仍展现出显著的生存获益，提供了新的有效治疗选择。该结果也为其重塑TNBC二线治疗格局提供了高级别循证依据。

Q3：2026年8月，PANKU-Breast 01研究公布其已在HR+/HER2-乳腺癌的后线治疗中达到主要终点PFS。您如何看待EGFR×HER3双靶策略在这一亚型中的临床转化路径？

王树森教授：

上述PANKU-Breast 02研究主要聚焦于后线的mTNBC患者，而这一亚型在全部乳腺癌中的占比约为15%-20%[1]。与之相对，HR+/HER2-乳腺癌约占所有乳腺癌的70%，是最常见的分子亚型[14]。对于这类患者，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成一线治疗基石，但多数患者最终都难免发生获得性耐药[15]。一旦内分泌治疗失败，后续治疗的有效性便随之受限。临床上可选择的策略包括继续内分泌治疗并叠加靶向药物，如存在PAM通路改变时加用PI3K/AKT/mTOR抑制剂，也可跨线使用CDK4/6抑制剂或转向化疗[15]。然而，这些方案的疗效都不尽如人意，且后线治疗尚无统一标准。因此，这一基数庞大的人群，至今仍存在巨大的未被满足的临床需求。

鉴于EGFR与HER3在HR+/HER2-乳腺癌中均有表达，且HER3在该人群中的表达水平较高，这为宜泽康（伦康依隆妥单抗）拓展至该人群提供了理论依据[11,12]。此外，宜泽康（伦康依隆妥单抗）早在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌大会公布的I期探索性数据显示，在121例HER2-乳腺癌患者（其中63.6%为HR+/HER2-乳腺癌）中，宜泽康（伦康依隆妥单抗）展现的总体ORR达42.1%，mPFS为6.9个月，且HER2 IHC 0组的mPFS达8.3个月[16]。这一早期信号提示，EGFR×HER3双靶策略在HER2-人群中可能具有普适性。

基于这些分析，PANKU-Breast 01研究纳入既往经至少一线内分泌治疗后进展、且经1-2线化疗失败的不可切除局部晚期、复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，按1:1随机分配至宜泽康（伦康依隆妥单抗）组或TPC组，主要终点为BICR评估的PFS，并按经治化疗线数（1线 vs 2线）、中枢神经系统转移（有 vs 无），以及HER2表达水平（IHC 0 vs IHC 1+ vs IHC 2+/ISH-）进行分层[3]。2026年8月，PANKU-Breast 01研究宣布经独立数据监查委员会（iDMC）评估，其已达到了主要终点PFS，详细结果尚未公布[3]。

这一阳性信号的取得，进一步验证了EGFR×HER3双靶策略在HR+/HER2-乳腺癌中的抗肿瘤潜力，期待完整数据的公布以指导后续临床决策。

Q4：宜泽康（伦康依隆妥单抗）在乳腺癌领域的持续突破，以及其在鼻咽癌、食管鳞癌等领域的III期阳性结果，已初步验证了EGFR×HER3双靶策略的泛癌种潜力。展望未来，您认为以宜泽康（伦康依隆妥单抗）为代表的双抗ADC将未来在乳腺癌治疗阶段拓展、联合治疗及精准分层方面有哪些探索方向？

王树森教授：

宜泽康（伦康依隆妥单抗）率先在TNBC中取得令人鼓舞的结果，在HR+/HER2-乳腺癌中开展的临床研究亦备受关注，初步提示双抗ADC在乳腺癌不同亚型中具有应用潜力。值得一提的是，宜泽康（伦康依隆妥单抗）在鼻咽癌、食管鳞癌中的III期阳性结果已推动其适应证获批，且其mTNBC适应证上市申请也已获CDE受理，进一步验证了双靶策略的泛癌种价值[4,17,18]。

在此基础上，其治疗阶段的拓展值得进一步探索。鉴于该药已在晚期后线治疗中确证获益，可在更前线人群中开展研究；若一线治疗相较标准方案显示优势，还可进一步向早期乳腺癌推进，在新辅助和辅助治疗领域进行验证，让“好药早用”，使更多患者能改善生存获益。

联合治疗是另一重要方向。既往双抗ADC的研究多采用单药治疗，而戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于mTNBC的随机对照数据已提示，ADC与免疫治疗联合可能进一步提高疗效[19]。因此，双抗ADC同样值得探索与免疫治疗及其他靶向药物的联合，如探索“加什么、何时加、对谁加”，并有望随着生物标志物精准分层与动态监测的升级与推广进一步增加患者的生存获益。

从治疗格局看，乳腺癌ADC已由抗HER2 ADC与TROP2 ADC并行发展，进入多靶点的竞争与互补的新阶段。抗HER2 ADC改变了HER2阳性及HER2低表达人群的治疗实践[20]，TROP2 ADC确立了mTNBC二线治疗地位[21,22]，宜泽康（伦康依隆妥单抗）则提供了差异化的机制选择，并在其关键III期研究中显示出具有临床意义的生存获益[8]。

可以预见，针对EGFR×HER3的双抗ADC在不同亚型乳腺癌、不同治疗模式乃至不同瘤种中，均有值得深入探索的临床空间。随着更多研究结果的呈现，这类药物有望为肿瘤治疗带来更为深远的改变。

专家简介

王树森 教授

• 中山大学肿瘤防治中心 乳腺癌单病种首席专家

• 香港大学临床肿瘤学系荣誉教授

• 教授、主任医师、博士生导师

• 中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员

• 中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

• 广东省抗癌协会化疗专委会第五届主任委员

• 广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员

• 广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员

• 现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。

• 主持国自然重点项目1项、面上项目2项，担任国家科技重大专项课题组长，并参与国家重点研发计划、主持省自然科学基金及中山大学5010等多项科研任务。

• 主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。

• 作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。

• 在国内外期刊发表论文多篇， 其中近年来以第一作者、共同第一作者或通讯作者，共同通讯作者于JCO、Annals of Oncology、JAMA、JAMA Oncology、Lancet Oncology、STTT、CC 等杂志发表SCI论文多篇。

• 作为Leading-PI牵头多中心临床试验40多项，作为主要研究者参与国际、国内多中心注册临床研究约148项，推动多款新药上市。作为牵头单位发起研究者发起临床研究约60项，参与研究者发起临床研究约15项。

参考文献

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[4]国家药品监督管理局. 注射用伦康依隆妥单抗（商品名：宜泽康）上市批准信息[EB/OL]. [2026-09-20].https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/xypxx/20260622143236104.html

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