上海
题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
声明 | 本文为文献解读，不构成任何建议。
一直以来，科学界就发现，在线虫、果蝇和小鼠等多种模式生物中，幼年时期的饮食限制能延长其寿命，即生命早期短暂的营养干预能够对寿命产生长期影响，这被称为“营养编程”。然而，尚不清楚是哪种分子承载这种营养记忆，并持续影响成年寿命。
2026年9月23日，国际顶级期刊" Nature "背靠背发表了两篇论文，分别来自湖南师范大学和日本理化研究所，揭开了幼年饮食调控成年寿命的分子机制。
研究显示，储存蛋白Lsp2，是连接幼年蛋白质限制和成年寿命延长的关键分子，果蝇幼年蛋白质限制会持续下调Lsp2的表达，Lsp2作为营养记忆分子，持续抑制早期成年阶段蛋白质翻译活性，最终延长寿命。
此外，在果蝇幼年时期，限制Lsp2富集的氨基酸，如酪氨酸、苯丙氨酸或组氨酸，也能显著延长果蝇的寿命。
图源：参考文献
在这项题为" Lsp2 links early-life diet to adult translation and lifespan in Drosophila "的研究中，研究团队利用果蝇模型，通过同位素标记、蛋白质组学和遗传学操作等，追踪了幼虫期摄入的氨基酸在成年体内的命运。
结果显示，生命早期蛋白质限制会导致成年果蝇体型变小、繁殖力下降，但是，果蝇的寿命显著延长了。而补充氨基酸可完全抵消寿命延长效应。
此外，成年期的饮食不影响幼年蛋白质限制带来的寿命延长。这提示，幼年蛋白质限制是成年寿命延长的关键。
通过同位素标记发现，成虫体内约一半蛋白质的氨基酸原料来自幼虫阶段，其中，核糖体蛋白是富集幼虫来源氨基酸程度最高的一类。这表明，幼虫期的营养状况可能通过影响核糖体蛋白的供给，对成年期的翻译能力产生持久影响。
蛋白质组分析发现，幼年蛋白质限制显著降低了成年早期细胞质核糖体蛋白的丰度，整体蛋白质翻译活性被抑制，且这种抑制效应主要发生在成年后的第一周。
进一步分析显示，幼年蛋白质限制在成年早期持续降低了Lsp2的mRNA和蛋白质水平。此外，敲低Lsp2，可以重现幼年蛋白质限制的效果，降低成年早期核糖体蛋白水平、抑制翻译，并延长果蝇寿命。但敲低Lsp2不会导致果蝇体型变小、繁殖力下降。
限制蛋白质通过Lsp2延长寿命（图源：Nature）
研究团队还发现，在果蝇幼年时期，限制Lsp2富集的氨基酸，如酪氨酸、苯丙氨酸或组氨酸，也能显著延长果蝇的寿命。
以上结果表明，幼年蛋白质限制导致Lsp2合成减少，进而减少了成年早期可用于合成核糖体蛋白的氨基酸储备。核糖体蛋白供给不足，导致成年早期翻译能力下降，最终延长寿命。
图源：参考文献
在另一项题为" Lsp2 links mTORC1 to TOP mRNA translation and lifespan in Drosophila "的研究中，研究发现，Lsp2是mTORC1信号通路的脂肪组织效应分子和反馈激活因子，通过选择性调控TOP mRNA的翻译来影响寿命。敲除Lsp2可显著延长果蝇寿命，且不损害繁殖、运动等。
值得注意的是，以上两篇研究均为果蝇为模型，且哺乳动物不存在Lsp2的同源基因，但研究团队指出，白蛋白和球蛋白可能具有类似功能，这一发现可能具有跨物种的启示意义。
以上，医诺维解读的这篇顶刊研究，论文本身就是国自然项目产出的成果，看完这篇研究，相信你也能感受到，好的科研项目，离不开扎实的本子。
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参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-11029-x
https://www.nature.com/articles/s41586-026-11031-3
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