上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的 95% 以上。胰腺癌早期的确诊率不高，发现时往往已是晚期，由于生存率低、预后差，胰腺癌也被称为“癌中之王”。
肝脏是胰腺导管腺癌（PDAC）的主要转移部位，肝转移是导致患者死亡的主要原因。转移灶微环境中的营养物质可利用性，会影响肿瘤细胞的定植效率；然而，播散性肿瘤细胞的代谢异质性也可能重塑局部微环境。在近 40% 的 PDAC 中观察到磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的缺失，而该酶是丝氨酸从头合成过程中的限速酶，导致这些肿瘤细胞依赖外源性丝氨酸（exSer）。之前的研究显示，神经元与肿瘤之间的代谢串扰可在原发部位支持依赖外源性丝氨酸的 PDAC 细胞，但这些 PDAC 细胞如何适应转移至肝脏的微环境，目前仍不清楚。
纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Hepatocytes promote liver metastasis of pancreatic cancer by providing serine 的研究论文。
该研究表明，肝细胞通过提供丝氨酸，促进胰腺癌的肝转移，这一发现揭示了癌细胞与肝细胞之间的代谢串扰，并为依赖外源性丝氨酸的胰腺癌肝转移提供了潜在治疗靶点。
在这项最新研究中，研究团队发现，依赖外源性丝氨酸（exSer）的胰腺导管腺癌（PDAC）细胞通过 CXCL5-CXCR2 信号轴重编程邻近的肝细胞。肝细胞中 CXCR2 的激活，可促进 PI3K-AKT 信号通路，导致 FOXO3A 在细胞质中滞留，解除对 PHGDH 转录的抑制，从而增强肝细胞中的丝氨酸生成。这种由肝细胞生成的丝氨酸支持了依赖 exSer 的胰腺导管腺癌（PDAC）肝转移灶的生长。因此，通过基因或药物手段抑制 CXCL5-CXCR2-PI3K-AKT-FOXO3A 信号轴中的任一节点，或特异性敲除肝细胞中的 Phgdh 或 Cxcr2 基因，均可显著减少小鼠的肝转移负荷并延长其生存期，在限制饮食中丝氨酸摄入的情况下，效果尤为明显。
总的来说，这项研究揭示了癌细胞与肝细胞之间的代谢相互作用，并为依赖外源性丝氨酸的 PDAC 肝转移提供了潜在的治疗靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-11051-z
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