我的判断是:50 岁以后、身体还好、预期还能活 15 年以上的男性,值得在弄明白代价之后查 PSA;70 岁以上、身体差的男性,一般不必主动去查。依据来自欧洲一项 16 万多人、随访 23 年的随机试验:被邀请做 PSA 筛查的一组,前列腺癌死亡减少了 13%。
代价也在同一项试验里:每少 1 个人死于前列腺癌,要多诊断出 12 个前列腺癌病人,其中一部分人不查的话,一辈子都不会因为这个癌出事。
PSA 高说明前列腺有状况,不等于有癌
PSA 全称前列腺特异性抗原,它对前列腺特异,对癌并不特异。前列腺里正常的上皮细胞本来就在分泌 PSA,它的本职工作是进入精液,帮精液液化。正常腺体里,上皮细胞外面有一层基底细胞和基底膜,PSA 绝大部分顺着腺管排出去,漏进血液的很少。
凡是破坏这道屏障的情况,都会让更多 PSA 进到血里。癌细胞长出来,打乱腺体结构,是一种;前列腺发炎,组织充血水肿,屏障变得通透,是另一种;良性增生让腺体变大,分泌 PSA 的细胞总数多了,血里的 PSA 也跟着升高。
所以 PSA 升高只说明前列腺出了状况,是癌、炎症还是增生,要靠后面的检查去分。
查得越早越灵敏,越会查到一辈子不出事的癌
前列腺癌的生长速度差别很大。有的长得快,没几年就转移;有的长得慢,要很多年才有症状;还有一部分长得极慢,到男人走完自然寿命,它还安安静静待在前列腺里。
PSA 筛查做的,是把诊断时间往前挪。对长得快和中等速度的癌,往前挪能换来治疗时机;对终生不进展的那一类,结果是让一个本来不会因它生病的人提前成了癌症病人。查的人越多、查得越勤、PSA 的门槛定得越低,捞上来的这类癌就越多。医学上把这种情况叫过度诊断。
美国的模型研究估算,PSA 筛出来的前列腺癌里,23% 到 42% 属于过度诊断。欧洲 ERSPC 试验里,筛查组诊断出的前列腺癌,比对照组多了 30%(发病率比 1.30)。
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三种生长速度的前列腺癌:筛查把诊断时间提前,终生不进展的那一类就成了过度诊断(AI辅助制作)
过度诊断的麻烦在后面跟着的穿刺、手术或放疗,以及治疗后遗症。一个本来不会因前列腺癌出事的人,承担了治疗的全部代价,拿不到任何好处。医生在确诊那一刻,还没法准确分辨眼前这个癌属于哪一类,PSA 筛查的争议就是从这里来的。
欧洲的随机试验证实,筛查能减少前列腺癌死亡
ERSPC 在欧洲多国纳入 162,236 名男性,随机分成邀请筛查组和对照组。随访 16 年时,筛查组的前列腺癌死亡率比对照组低 20%(死亡率比 0.80,置信区间 0.72–0.89)。随访到 23 年,死亡率比是 0.87(0.80–0.95),死亡减少 13%,置信区间没有跨过 1,获益仍然成立。
换成绝对数字,23 年里,筛查让一个男人死于前列腺癌的绝对风险降低了 0.22 个百分点。折算下来,每邀请 456 人参加筛查,少 1 人死于前列腺癌;每多诊断 12 个前列腺癌病人,换来少 1 例死亡。
瑞典哥德堡的试验只看 50 到 64 岁的 2 万名男性(其中一部分人也计入了 ERSPC,两者不完全独立),随访 18 年,效果更明显:死亡率比 0.65(0.49–0.87),筛查组累计前列腺癌死亡 0.98%,对照组 1.50%。哥德堡的起始年龄更轻,这可能是它效果更明显的原因之一;不过两项试验的人群和方案不同,数字不能直接拿来比高低。
美国 PLCO 没看到获益,主要是因为对照组也在查
同一时期美国做的 PLCO 试验,结论看起来正好相反:前列腺癌死亡率比 1.04(0.87–1.24),筛查组和对照组没有差别。2012 年,美国预防服务工作组(USPSTF)给所有年龄的男性打了 D 级,也就是不推荐 PSA 筛查,PLCO 是重要依据之一。
问题出在对照组。按设计,对照组只接受常规医疗,可当时美国 PSA 检查已经很普及,很多人会自己去查。随访期间,对照组 86% 的人做过 PSA,筛查组是 99%。这项试验比较的其实是组织筛查和自己去查,两组查的程度差不多,死亡率自然拉不开。
2017 年发表的一项调和分析,用模型把两项试验里实际做了多少筛查考虑进去,重新估算。按真正接受筛查来算,前列腺癌死亡风险在 ERSPC 降低 25% 到 31%,在 PLCO 降低 27% 到 32%,两项试验的估算很接近。这是模型估算,不是随机对比的直接结果,但能解释 PLCO 为什么看起来无效。
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四组试验结果的前列腺癌死亡率比,小于 1 表示筛查组死亡更少
筛查的代价落在更多人身上
USPSTF 2018 年给 55 到 69 岁男性算过一笔账:每 1000 名被邀请筛查的男性,大约 13 年里少约 1.3 例前列腺癌死亡,少约 3 例转移。获益是真的,落到每个人头上的份额不大。
代价分成三层:
· 穿刺活检:PSA 异常之后,确诊要靠穿刺。传统的经直肠穿刺要穿过肠壁,有感染风险。
· 过度诊断:就是前面说的 23% 到 42%,这部分人背上了癌症诊断,却从诊断里得不到好处。
· 治疗后遗症:同一份评估里,切除整个前列腺的手术后,约 1/5 的人长期尿失禁,约 2/3 长期勃起功能障碍。
美国 2018 年改口:55 到 69 岁可以商量着查
2018 年,USPSTF 把 55 到 69 岁的建议改成 C 级,意思是筛查的净获益小,查不查由本人和医生讨论后自己决定;70 岁及以上维持 D 级,不推荐。
这次改动背后有三个变化:ERSPC 随访更长,死亡减少看得更清楚;PLCO 对照组大量自查的问题被认识到;低危前列腺癌越来越多地采用主动监测,过度治疗在减少。
穿刺前做 MRI、低危癌主动监测,代价能压下来
第一个办法,是在穿刺前加一道磁共振(MRI)。PRECISION 试验把 500 名疑似前列腺癌的男性随机分组:一组先做 MRI,只对看到可疑病灶的人做靶向穿刺;另一组直接做标准的系统穿刺。MRI 组检出有临床意义的癌 38%,标准组 26%;MRI 组有 28% 的人因为没看到可疑病灶,免掉了穿刺。
侵袭性强的癌细胞排得密、结构乱,在 MRI 上更容易显出来;长得很慢的小癌灶常常看不出。所以 MRI 这道关口偏向抓住危险的癌、放过低危的癌,正好对着过度诊断的来源。
穿刺本身也在变安全。PREVENT 试验纳入 658 人:经会阴穿刺从会阴部皮肤进针,不用预防性抗生素,感染 0 例;经直肠穿刺用了预防性抗生素,感染率 1.4%。经直肠要穿过带细菌的肠壁,经会阴走的是消毒过的皮肤。
第二个办法,是查出低危癌后先不治,做主动监测:定期复查 PSA 和 MRI,必要时再穿刺,发现进展再治疗。英国 ProtecT 试验把 1643 名局限期前列腺癌患者随机分成监测、手术、放疗三组,随访 15 年,前列腺癌死亡分别是 3.1%、2.2% 和 2.9%,差别没有统计学意义(P=0.53)。
监测也有代价:转移在监测组是 9.4%,手术组 4.7%,放疗组 5.0%。ProtecT 入组时监测主要靠查 PSA,比现在结合 MRI 的方案粗;主动监测适合低危的人,而且要按时复查。
中国的难题是查得少、发现晚
按国家癌症中心的统计,2022 年中国前列腺癌新发 13.42 万例,世界人口标化发病率 9.68/10 万,死亡 4.75 万例,发病率低于欧美。
可是 2014 年前后的国内医院数据显示,初诊时已经转移的患者超过 20%,还在局限期的只有约 40%。发现时已经转移,治疗就从针对前列腺本身,变成了长期的全身控制。美国讨论的重点是查多了怎么办,国内不少地方的现实是该查的人没有查。
另外,中国男性 PSA 在 4 到 10 ng/mL 之间时,做穿刺活检确诊为癌的约 25%,美国同一区间约 40%。这个区间里被穿刺的中国男性,多数不是癌,穿刺前先做 MRI 在国内更有意义。
中国专家共识(2021年版)建议下面几类男性在知情同意后做 PSA 筛查,每 2 年一次:
· 50 岁以上的男性;
· 45 岁以上且有前列腺癌家族史的男性;
· 40 岁以上且基线 PSA 超过 1 ng/mL 的男性;
· 40 岁以上且携带 BRCA2 基因突变的男性。
欧洲泌尿外科学会(EAU)2026 年指南的起始年龄相近,另外强调按第一次 PSA 结果决定复查间隔,预期寿命不到 15 年的人一般不能从筛查中获益。
我的建议:50 岁以后知情地查,这几种情况判断会变
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查不查 PSA,按这个顺序想
· 年龄和预期寿命:筛查的获益要很多年后才显现,穿刺和治疗的代价却当下就要承担。预期寿命不到 15 年,这笔账很难算过来。
· 家族史:父亲或兄弟得过前列腺癌,起始年龄提前到 45 岁。
· BRCA2 突变:BRCA2 负责修复断裂的 DNA,这个基因出问题,细胞里的基因错误更容易积累,携带者得的前列腺癌往往更早、更凶。已知携带者 40 岁起就可以和医生商量筛查。
· 基线 PSA:第一次结果很低,下次可以隔久一点;40 多岁就超过 1 ng/mL 的,按国内共识属于建议筛查的人群。
· 已经有症状:排尿困难、血尿、骨头疼的人查 PSA 属于看病,上面的筛查利弊不适用,应该直接就诊。
PSA 查出异常,也不必马上穿刺。先复查,再做 MRI,看到可疑病灶再决定穿不穿;穿出来是低危癌,可以问医生主动监测合不合适。
你单位的体检查过 PSA 吗?报告出来后,有没有人给你解释过这个数字意味着什么?
参考来源:Roobol MJ, et al. N Engl J Med 2025 (ERSPC)US Preventive Services Task Force. JAMA 2018中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会前列腺癌学组,前列腺癌筛查中国专家共识(2021年版),中国癌症杂志 2021
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