乙肝为什么要查、谁该查、查什么？HBV核酸检测一文读懂

摘要：乙肝在我国仍是疾病负担较重的慢性传染病，诊断率和治疗率与2030年目标尚有明显差距。本文从疾病防控意义、筛查人群、检测项目构成和核酸检测分类四个层面，梳理乙肝检测的基本逻辑与适用场景。

本文目录

一、乙肝为什么仍需重点防控？

二、哪些人需要做HBV检测？

三、乙肝检测具体查哪些项目？

四、HBV核酸检测产品可以分成哪几类？

五、为什么高敏HBV DNA检测被反复强调？

六、关于乙肝检测的常见问题

总结

乙肝的公共卫生影响并未随疫苗普及而结束。据世界卫生组织报道，全球约有2.54亿人为慢性HBV感染者，估计2022年有110万人死于HBV相关疾病[1]。2022年我国一般人群HBsAg流行率为5.6%，但是我国人口基数大，HBV感染导致的疾病负担仍然很重[1]。目前我国的乙肝诊断率和治疗率仅分别为24%和15%[1]。全球层面，截至2022年底仅13%的慢性乙肝感染者被诊断[2]。诊断环节的缺口，是当前防控链条中最先需要解决的问题。

一、乙肝为什么仍需重点防控？

慢性HBV感染在早期通常缺乏明显症状，感染者往往在长期未被识别的情况下持续进展，最终以肝硬化和肝癌的形式显现。防控价值因此更多体现在早期识别与长期管理上。

1. HBV感染是我国肝癌最主要的危险因素

我国84%的肝癌由HBV感染导致[5]。乙肝防控因此不仅属于传染病防控范畴，也是肝癌一级预防的重要组成部分。如果不采取有效措施，到2034年HBV相关的死亡将达到114万[1]。

2. 早期干预的经济成本显著低于晚期治疗

相关测算显示，如果不尽快采取措施，HBV感染者的终生医疗费用将达到1305亿美元，1080万人将死于HBV相关肝病；如果及时改变策略，到2030年将治疗率提高到80%的目标，则可节省4720亿美元，并避免约330万人死于HBV相关疾病[1]。WHO提出的2030年目标是乙肝诊断率和治疗率分别达到90%和80%[1]，与我国当前的24%和15%[1]仍有较大距离。

二、哪些人需要做HBV检测？

检测人群可分为两个层次：一般成人在一生中至少完成一次筛查；重点人群和高危人群则需要在特定时点或按固定周期反复检测。后者是漏检风险相对集中的部分。

1. 一般成人建议一生中至少检测1次

专家建议我国乙肝筛查主要针对所有成人（特别是2002年前出生的人群），一生中至少检测1次[1]。这一范围与流行病学特征相对应：据统计，我国92%HBV感染者大于30岁[1]。筛查项目上，专家建议推荐普遍筛查HBsAg、抗-HBs、抗-HBc 3项（简称HBV 3项）[1]。

2. 孕产妇每次妊娠均应尽早检测

育龄期女性在每次妊娠时均应尽早检测HBV标志物[1]。我国孕产妇中HBsAg阳性率约为4.75%，每年约有43万乙肝孕妇分娩[1]。孕期检测的意义与感染年龄直接相关：围生（产）期、婴幼儿时期、5岁后感染HBV发展为慢性乙肝的概率分别为90%、25%~30%、5%~10%[1]。同时，干预效果明确——HBV阳性母亲在妊娠期抗病毒治疗联合出生后乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗接种可成功阻断母婴传播，阻断成功率高达99.7%[1]。

3. 免疫抑制治疗前需评估再激活风险

即将接受免疫治疗或化学治疗的患者属于另一类需要重点关注的人群。标准细胞毒化疗（无皮质类固醇）和含皮质类固醇的细胞毒化疗的HBV再激活发生率分别为38%和73%[1]。针对这类风险，国内已有专门的高危人群HBV再激活防治指南可供参考[6]。

4. 高危人群应定期检测血清学标志物

HBV感染者家人、住院或门诊侵入性诊疗的患者、HIV感染者、丙型肝炎病毒感染者、静脉吸毒者、同性或多个性伴者，以及性传播疾病患者存在HBV感染的高风险因素，属于高危人群，应定期检测HBV3项血清学标志物[1]。

三、乙肝检测具体查哪些项目？

乙肝检测由血清学标志物与病毒核酸两部分构成。前者用于判断感染状态，后者用于评估病毒复制水平，二者分处检测路径的前后两端，功能不可相互替代。

1. 血清学标志物用于筛查阶段的感染判断

HBsAg阳性是HBV现症感染的指标，是HBV感染筛查不可或缺的项目[1]。检测方法可根据场景选择：胶体金法、酶联免疫吸附试验、化学发光免疫试验是常用方法，在不同场景可以选择不同的检测方法[1]。在社区筛查时可以选择胶体金法检测HBV 3项，其优点是简便、快捷、经济，采指尖血即可，20min内可出结果，缺点是灵敏度相对较低[1]。

2. HBV DNA用于筛查阳性后的疾病评估

如果筛查HBsAg阳性者，可进一步检测HBVDNA和血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc（简称HBV 5项）[1]。慢性HBV感染疾病评估的病毒学指标包括HBV 5项与HBV DNA定量，并且应采用高灵敏的实时定量PCR试剂检测HBV DNA[1]。进入这一阶段后，检测要求不仅在于项目本身，也包括对方法灵敏度的限定。

四、HBV核酸检测产品可以分成哪几类？

HBV核酸检测并非单一品类，主要沿三条线区分：检测目的是定性还是定量、灵敏度是否达到高敏标准、检测在中心实验室完成还是在近患者环境完成。

1. 三条分类线对应不同的临床需求

第一条线为检测目的。定性检测用于判断样本中是否存在病毒核酸，定量检测则给出具体的病毒载量数值，用于评估治疗适应证与疗效。第二条线为灵敏度。对HBsAg阳性者，包括正在接受抗病毒治疗的患者，应尽可能采用高灵敏且检测线性范围大的HBVDNA检测方法，定量下限为10～20 IU/mL[3]。第三条线为检测场景，也是近年变化最为明显的一条。

表1 HBV核酸检测的三条分类线

2. 从“送样等待”到“近患者检测”

在传统流程中，病毒载量检测通常需要样本转运和集中上机，结果等待时间较长。而即时检测（point-of-care）HBV DNA病毒载量检测与反射式检测路径，可作为改善乙肝诊断可及性的更新方向[4]。这类方案通常把样本处理、核酸提取、扩增与检测集成在单个一次性反应单元内，支持单人份随机上机，实现“样本进、结果出”，使部分检测能够在一次就诊过程中完成。

五、为什么高敏HBV DNA检测被反复强调？

病毒载量降至较低水平并不等同于风险消除。这一区间被称为低病毒血症，已有研究证实其与疾病进展相关，而灵敏度不足的方法可能无法识别。

1. 低病毒血症与纤维化及肝癌风险相关

经过抗病毒治疗但HBV DNA仍处于低水平阳性的患者（多数患者HBVDNA水平为20~200 IU/mL）相较于获得完全病毒学抑制（HBVDNA<20 IU/mL）的患者肝纤维化进展风险显著增高（HR=4.84，95%CI为1.30~17.98，P=0.019）[5]。研究显示，低病毒血症患者5年肝癌累积发生率显著增高（14.3%比7.5%，P=0.015）[5]。上述结果构成了随访阶段对检测灵敏度提出要求的证据基础。

2. 检测灵敏度直接影响治疗方案的调整时机

在随访监测过程中使用高灵敏试剂（最低检测下限为10~20 IU/mL），对于处于低病毒血症的患者，可及时调整抗病毒治疗药物[5]。早期筛查HBsAg发现HBV感染患者，采用高灵敏试剂检测HBVDNA水平，及时启动抗病毒治疗并根据疗效调整治疗方案，对患者预后具有重要意义[5]。

六、关于乙肝检测的常见问题

1. 接种过乙肝疫苗，是否仍需要检测？

仍建议检测。筛查结果本身包含疫苗保护状态的判断信息：HBsAg阴性、抗-HBs阳性、抗-HBc阴性，提示有免疫（接种过乙肝疫苗）[1]，对应的处理意见是确认全程接种乙肝疫苗，如未全程，建议补种[1]。检测的作用因此不限于排查感染，也用于确认免疫保护是否真正建立。

2. HBV DNA需要多久检测一次？

接受抗病毒治疗的患者，每3~6个月检测病毒学、血生化等指标；未接受抗病毒治疗的患者，每3~6个月检测HBV DNA、HBsAg及ALT等指标[5]。慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者建议每6~12个月随访1次；如果有肝硬化或者肝癌家族史的感染者，建议每3~6个月随访1次[1]。

3. 结果显示“低于检测下限”意味着什么？

检测下限反映的是所用方法的识别能力，并不代表体内病毒已被完全清除。美国肝病学会2018建议：经治疗后达检测下限（<10IU/mL）后，HBV DNA再次≥100 IU/mL，应更换为另一种抗病毒单药治疗或增加一种抗病毒药物[5]。因此，“未检出”属于需要持续复查的动态状态，而非治疗终点。

总结

乙肝防控的主要瓶颈不在于缺乏干预手段，而在于大量感染者尚未进入检测环节。

从公共卫生到个体管理，这条路径相对清晰：一般成人一生至少完成一次筛查，孕产妇、免疫抑制人群与高危人群按节点或周期反复检测，筛查阳性后以高灵敏方法评估病毒载量，治疗期间按规定周期随访。核酸检测在其中承担定量评估与低病毒血症识别的作用，而检测形式的多样化，特别是即时检测路径的出现，使这一环节在更多场景下具备可行性。

＊本文仅作健康科普，不构成医疗建议、诊断依据或产品推荐；文中检测技术仅为路径介绍，具体诊断请以具备资质的医疗卫生机构结论为准。如有疑问或不适，请及时就医，遵医嘱诊疗。

参考文献

[1] 中华预防医学会感染性疾病防控分会, 中华预防医学会促进消除病毒性肝炎工作委员会.成人乙型肝炎病毒感染筛查、检测及管理专家建议[J]. 中国预防医学杂志,2024, 25(7): 829-837. DOI: 10.16506/j.1009-6639.2024.07.001.

[2]World Health Organization. Global hepatitis report 2024: action for access inlow- and middle-income countries[R]. Geneva: World Health Organization, 2024.

[3] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中华临床感染病杂志, 2022, 15(6): 401-427. DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2022.06.001.

[4]World Health Organization. Guidelines for the prevention, diagnosis, care andtreatment for people with chronic hepatitis B infection[S]. Geneva: WorldHealth Organization, 2024.

[5] 国际肝胆胰协会中国分会, 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 等. 乙肝病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗中国专家共识（2023版）[J]. 中华消化外科杂志, 2023, 22(1): 29-41.DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20221024-00612.