翰森制药，重磅新药III期撞线，即将申报上市

药圈观察局， 最新观察： ‌

9月21日早间，翰森制药宣布，其自研酪氨酸激酶2（TYK2）选择性变构抑制剂HS-10374，在成人中重度斑块状银屑病关键性III期临床试验中达到共同主要终点。

具体数据为：治疗第16周，HS-10374组达到PASI75（银屑病面积和严重程度指数较基线下降≥75%）的患者比例，以及达到sPGA0/1（静态医师整体评估0或1分且较基线降低≥2分）的患者比例，均显著高于安慰剂组。

次要终点方面，第16周接受HS-10374治疗的患者中超过一半达到PASI90，近三分之一达到PASI100。安全性特征与同类TYK2抑制剂类似，未观察到新的安全性信号。

在这个前提下，可用的参照物有两个。

一是HS-10374自身II期12mg组的数据，12周PASI75为72.1%；III期把观察时点推至16周，疗效通常还会继续爬坡。

二是同类已上市产品的注册研究数据，氘可来昔替尼在中国获批所依据的POETYK PSO-3研究显示，第16周PASI75应答率为68.8%，PASI90为38.2%，持续治疗至52周PASI90提升至45.5%。

跨试验数据不能直接比较。人群构成、安慰剂效应、终点时点、剂量策略都会影响结果，把两个数字并排看只具备量级参考意义。在银屑病领域，一款口服药能否站住脚，取决于它与注射生物制剂之间的疗效差距缩到多小，而不取决于它比安慰剂好多少。

翰森制药表示，将近期启动与监管机构沟通，推进中国新药上市申请（NDA）准备工作，研究结果计划在皮肤领域学术会议公布。

HS-10374由翰森制药子公司常州恒邦药业开发，是一款口服小分子TYK2选择性变构抑制剂。其作用机制是通过结合TYK2的调节性结构域（JH2），变构抑制TYK2激酶活性，从而阻断IL-23、IL-12、I型干扰素等促炎细胞因子的信号传导。

与传统JAK抑制剂不同，变构抑制策略不占据ATP结合口袋，理论上对JAK1/2/3的选择性更高，有助于降低感染、血脂异常等类效应风险

这也是BMS氘可来昔替尼已验证的技术路线。

银屑病是HS-10374推进最快的适应症，但并非唯一布局。

据悉还在开展斑秃治疗临床试验。斑秃同样是Th1/Th17通路介导的自身免疫性疾病，TYK2抑制在该领域已有临床概念验证。

全球范围内，目前仅有BMS的氘可来昔替尼（Sotyktu/颂狄多）一款TYK2抑制剂上市。

该药2022年9月获FDA批准，2023年10月在中国获批，2024年纳入国家医保目录。2025年全球销售额2.91亿美元，同比增长18.29%。

但绝对体量远低于IL-17/IL-23生物制剂，口服TYK2的市场教育仍在早期。

紧随其后的是武田的zasocitinib（泽索昔替尼，TAK-279）。

2026年9月14日，FDA受理其NDA并授予优先审评，PDUFA日期为2027年第一季度，EMA亦已受理。该药在头对头III期研究中疗效优于氘可来昔替尼；在LATITUDEPsO两项III期研究中，第16周约70%患者达到sPGA0/1

武田为获得该资产支付了高达60亿美元的引进成本。

此外，Alumis的envudeucitinib也处于III期临床阶段。

国产TYK2抑制剂赛道已进入III期冲刺阶段，至少四款处于III期临床。

诺诚健华的ICP-488，2026年7月宣布III期达主要终点。

文达医药的WD-890，III期临床中。

益方生物的D-2570，2026年3月完成III期入组，数据预计2026下半年至2027年初读出。

诺诚健华的ICP-488比HS-10374早约两个月宣布III期阳性，且适应症布局更宽，特应性皮炎III期已完成入组、皮肤型红斑狼疮II期推进中、干燥综合征IND已提交。

II期数据显示其12周PASI75达77.3%（6mg组），数值上高于HS-10374同剂量组的72.1%，但不同试验间直接比较需谨慎。

诺诚健华还有另一款TYK2抑制剂soficitinib（ICP-332），形成双产品梯队。

但TYK2口服药的对手不只是彼此。

中国银屑病治疗市场已被IL-17、IL-23、TNF-α等生物制剂深度渗透，司库奇尤单抗、依奇珠单抗、古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗等均已纳入医保，疗效上PASI90/100应答率普遍高于口服小分子。

2025年11月，盐酸伊可白滞素片申报上市并纳入拟优先审评，作为口服IL-17受体拮抗剂，在疗效上对标注射生物制剂，进一步压缩了口服TYK2的差异化空间。