苏文忠教授：FLAURA2多维探索性分析更新，为EGFR突变晚期NSCLC一线联合策略提供循证支持

前言

近年来，随着FLAURA2、MARIPOSA等多项关键III期研究结果的相继披露，表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（Ex19del/L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）正经历从靶向单药向联合策略的迭代升级。其中，FLAURA2研究证实，奥希替尼联合化疗可为EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重获益1,2。在2026年世界肺癌大会（WCLC）与中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，FLAURA2研究迎来多项重磅更新：WCLC大会公布了基线共突变与获得性耐药机制的探索性分析，以及长期安全性数据3,4，其中长期安全性结果已同步在Lung Cancer（IF：5.3）上发表；CSCO年会则披露了中国人群亚组的OS结果5。这些更新不仅进一步明确了一线联合治疗的获益，也为中国患者的一线治疗决策提供了更具本土实用性的循证支撑。值此之际，医脉通特邀山西省肿瘤医院苏文忠教授，围绕FLAURA2系列成果展开深入解读，以期为EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC一线治疗策略的优化提供切实、可落地的参考。

研究结果解读

FLAURA2是全球首个探讨奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床研究。在2026年WCLC和CSCO大会上，该研究基于2025年6月12日的数据截止日期，更新了基线共突变与耐药机制、长期安全性及中国人群亚组OS三项重要探索性分析结果。

• 基线共突变与耐药机制探索性分析3

共突变可影响患者的预后及治疗反应，并与耐药进展密切相关。本次WCLC报告的探索性分析旨在评估基线共突变对疗效的影响，并同步更新获得性耐药机制数据。结果显示，在353例具有基线血浆样本的患者中，TP53为最常见的原发性共突变，联合组与单药组发生率相当，分别为67%和66%。无论TP53野生型还是突变型，联合治疗组对比单药组在PFS和OS上均显示出一致的数值获益趋势：野生型患者的PFS HR为0.74（95%CI：0.42-1.27），OS HR为0.88（95%CI：0.54-1.45）；突变型患者的PFS HR为0.60（95%CI：0.43-0.82），OS HR为0.73（95%CI：0.53-1.00），提示无论基线是否合并TP53突变，奥希替尼联合化疗一线治疗均能为EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者带来获益趋势。

图.按基线TP53状态分层的PFS和OS分析3

在EGFR信号旁路通路改变方面，单药组中，基线合并旁路通路改变的患者PFS和OS均劣于未合并者（野生型vs. 改变型PFS HR=0.78，95%CI：0.54-1.13；OS HR=0.66，95%CI：0.46-0.95），提示基线旁路通路改变或为单药治疗的不良预后因素。但在联合组中，这一预后差距并不明显（野生型vs. 改变型PFS HR=0.95，95%CI：0.63-1.47；OS HR=0.81，95%CI：0.55-1.20）。可见，针对基线合并旁路通路改变的患者，联合方案或有望弥补单药治疗的不足。

图.按基线血浆EGFR旁路通路改变状态分层的PFS和OS分析3

此外，在245例基线检测到EGFR 循环肿瘤DNA（ctDNA）且疾病进展或治疗终止时具有可评估血浆样本的患者中，两组获得性耐药改变总体相似，但联合组EGFR C797S（5% vs. 11%）和RB1（1% vs. 7%）改变的发生率更低；总体而言，联合组出现≥1个潜在耐药改变的患者比例低于单药组（56% vs. 61%），提示联合方案可能延缓特定耐药机制的出现。

图.获得性耐药机制分析3

• 长期安全性探索性分析4

在FLAURA2研究中，联合铂类-培美曲塞使奥希替尼的中位暴露时间延长了约9个月（30.5个月 vs. 21.2个月），并带来一段较长的奥希替尼单药治疗期。本次公布的长期安全性分析，基于42.6个月（0.1-60.4）的中位随访数据，依据患者实际治疗暴露情况，将安全性评估划分为诱导期（三药联合）、培美曲塞维持期（奥希替尼联合培美曲塞）及奥希替尼单药期三个阶段，并通过不良事件（AE）报告与临床检查进行个体化表征。

截至2025年6月12日，三个阶段分别评估了276例、201例和206例患者，三个阶段的中位持续时间分别为2.8（0.1–4.1）个月、12.4（0.7–56.1）个月和17.8（0.4–56.8）个月。数据显示，任何级别/≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生频率在诱导期（93%/43%）最高，而在培美曲塞维持期（90%/25%）和奥希替尼单药期（58%/14%）逐步下降。此外，无论哪个治疗阶段，导致奥希替尼停用（≤8%）或减量（≤5%）的AE发生率均较低，提示患者对奥希替尼的耐受性良好，铂类-培美曲塞的加入并未影响奥希替尼治疗的持续应用。

图.三个阶段AE发生频率4

针对具有临床意义的AE，数据显示，血液学（以贫血、中性粒细胞减少与血小板减少常见）、胃肠道及皮肤/指甲毒性均集中发生于诱导期，而肾毒性则多发于培美曲塞维持期，以1-2级事件为主，整体可管理。总体而言，奥希替尼联合铂类-培美曲塞的安全性与各单药已知安全性特征一致，未发现新的安全性信号，进一步支持其作为EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的一线治疗选择。

图.三个阶段血液学（上）、胃肠道（中）与皮肤/指甲（下）毒性的发生频率4

• 中国人群亚组OS结果5

该分析共纳入140例患者，其中71例随机分配至联合治疗组，69例分配至单药治疗组，两组基线特征总体均衡。与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合铂类-培美曲塞方案显示出OS改善趋势（HR=0.75；95%CI：0.47–1.19）：联合治疗组中位OS为51.1个月（95%CI：43.8–NC），单药治疗组为43.2个月（95%CI：30.0–NC）；3年OS率分别为74%（95%CI：62–83）和55%（95%CI：42.5–66）。安全性方面，联合治疗组和单药治疗组≥3级AE发生率分别为69%和14%，安全性和耐受性与各治疗方案的已知安全性特征一致，未发现新的安全性信号。综上，在FLAURA2研究中国人群亚组中，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗显示出具有临床意义的OS获益趋势，与研究总人群结果一致。

需注意的是，上述三项更新均为事后探索性分析，尚不足以作为确证性结论。此外，所有结果均基于单一数据截止点，仍有待更长时间随访验证，需审慎解读。

EGFR突变晚期NSCLC一线联合新进展：聚焦分子指导与长期管理

随着精准诊疗理念的不断深化，EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的一线治疗格局正经历深刻变革。FLAURA2研究证实了奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药显著延长了患者的中位PFS（25.5个月 vs 16.7个月；HR=0.62，P<0.001）和OS（47.5个月 vs 37.6个月，HR=0.77，P=0.02），且两组≥3级TRAE的发生率分别为55%和13%，未发现新的安全性信号1,2。随后，III期AENEAS2研究探讨了阿美替尼联合化疗一线治疗EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的疗效和安全性，结果表明，相较于阿美替尼单药，阿美替尼联合化疗显著改善了患者的中位PFS（28.个月 vs. 18.9个月，HR=0.47，P＜0.0001），OS尚未成熟，整体安全性可管理6；III期MARIPOSA研究则证实，埃万妥单抗联合兰泽替尼相较于奥希替尼单药一线治疗EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC可获得良好的PFS和OS获益优势，安全性可管理7,8。基于上述证据，EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC一线治疗正逐步迈向联合治疗新时代。

在此基础上，临床探索进一步向“分子指导”与“长期管理”持续推进。本次WCLC相继公布的两项重要更新，便分别从这两大关键维度，回应了联合方案在临床实践中的重要命题。在分子分层方面，前瞻性III期TOP研究探讨了奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）合并TP53共突变人群的疗效与安全性，结果显示相较于奥希替尼单药，奥希替尼联合化疗显著延长了中位PFS（34.0个月 vs. 15.6个月，HR=0.44，95% CI：0.32-0.60，p<0.001），OS虽尚未成熟，但已呈现出获益趋势（HR=0.57，95% CI：0.38-0.88），且安全性可管理9，为靶化联合在这一单药预后不良群体的应用提供了高级别循证依据。此次FLAURA2的最新探索性分析显示，无论基线TP53状态如何，PFS/OS HR数值均显示联合治疗具有获益趋势，提示联合方案可有效克服TP53共突变带来的不良预后影响。在长期安全性管理层面，中位随访长达42.6个月的数据证实，奥希替尼联合化疗方案的毒性反应呈现明显的阶段性特征，诱导期后AE发生率呈阶梯式下降，未出现新的远期安全性信号，为联合方案的持续临床应用提供了更多循证依据，也为临床毒性监测和管理关键期带来了更多信息。此外，2026 CSCO大会公布的FLAURA2中国人群亚组的OS数据，进一步为联合方案在中国临床实践中的广泛应用提供了更具针对性的本土循证依据。

展望未来，EGFR敏感突变（Ex19del/ L858R）晚期NSCLC一线治疗中分子层面探索成果的不断累积，进一步加深了对临床单药治疗预后不良人群的理解，同时充分的长期安全性数据也为优化全程管理奠定了基础，有望进一步推动联合治疗方案在临床实践中的切实落地。

专家简历

- 苏文忠教授 -

• 山西省肿瘤医院呼吸内科主任

• 山西医科大学硕士研究生导师

• 山西省抗癌协会肺癌精准治疗专业委员会主任委员

• 山西省医师协会肿瘤心脏专业委员会副主任委员

• 山西抗癌协会肿瘤支持专业委员会副主任委员

• 山西省医师协会免疫治疗专业委员会副主任委员

• 中国中药协会肿瘤药物研究委员会常委

• 北京肿瘤防治研究会转化医学分会常委

• 山西省抗癌协会肺癌专业委员会常委

审批编号：CN-195313

有效期至：2026-12-16

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参考文献：

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2. Jänne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38. doi:10.1056/NEJMoa2510308

3. P2.237-Baseline Co-Mutations and Acquired Resistance Mechanisms in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA2 Exploratory Analysis.2026 WCLC.

4. PT2.03.03-Long-Term Safety Outcomes With Osimertinib Plus Platinum-Pemetrexed in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA2.2026 WCLC.

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6. S. Lu, et al. CT053: Aumolertinib with or without Chemotherapy as First Line Treatment in Locally Advanced or Metastatic NSCLC with Sensitizing EGFR Mutations: A Phase 3 Randomized Controlled Trial (AENEAS2). 2025 AACR.

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9. Yunpeng Yang. 2O-Osimertinib (osi) with or without chemotherapy (CTx) as first-line treatment in EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC with concurrent TP53 mutations (TOP study).2026 ELCC.

撰写：Eureka

审校：Eureka

排版：Checky

执行：Atai

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