81亿美元BD加持，北大清华背景的小核酸新锐冲刺IPO

撰稿｜姚敬

2026年9月，小核酸新锐ADARx向美国SEC递交S-1招股书，正式冲刺纳斯达克。

当下小核酸赛道多数成果仍集中在肝脏靶点，如何把药物递送到肝脏以外的组织，是横在整个行业面前的一道坎。ADARx一边手握多条已经进入临床的自研管线，一边押注肝外递送技术，试图打破现有技术的边界。

去年5月，ADARx与艾伯维签下天价合作协议，其中预付款达3.35亿美元。此次合作并不包括ADARx自有的5条核心管线，而是双方合作开发神经、免疫、肿瘤领域的全新靶点，在全部条件达成情况下交易潜在总规模超81亿美元。

ADARx受到奥博资本、礼来亚洲等知名机构的青睐，而它的创始团队则是来自北大清华背景的科学家。

01

Arrowhead老同事的再出发

上世纪九十年代末，一个从北京大学化学系走出的年轻女孩，远渡重洋来到哈佛大学。彼时的分子生物学正经历一场变革，科学家们发现，一小段双链RNA就能让特定基因沉默，能精准地剪断致病蛋白的生产线。

这项被称为RNA干扰（RNAi）的技术，被《Science》评为年度突破，也让无数人看到了从基因层面治愈疾病的希望。Zhen Li正是在这股浪潮中完成了博士学业，随后一头扎了进去。

她曾在Merck担任siRNA研发团队的总监，那是大型药企最早一批认真投入RNAi赛道的尝试。当时，siRNA药物面临的首要困境是怎么把药物送到该去的地方。由于RNA分子在血液中极不稳定，即便侥幸存活，也很难穿透细胞膜进入目标组织。

ADARx核心团队，图源企业官网

Merck的经历让Zhen Li意识到，递送系统是RNAi疗法从实验室走向临床的命门。

带着这个认知，她加入了位于加州圣地亚哥的Arrowhead，一路做到高级副总裁。在Arrowhead工作期间，她主导了公司专有递送平台TRiM的发现与非临床开发，并推动多个siRNA候选药物进入临床研究。

她亲历了RNAi疗法从概念验证到临床可行的艰难跨越，也亲眼见证了这一领域的巨大潜力与现实瓶颈，肝脏递送已经基本解决，但心脏、肌肉、中枢神经系统等肝外组织，仍然是一片无人区。

在Arrowhead，她认识了Rui Zhu博士。他从清华大学有机化学系起步，后赴耶鲁大学完成博士后研究，同样在RNA世界里磨砺多年。两人在Arrowhead共事期间，逐渐形成一个共识，RNA靶向疗法的天花板，是由递送和治疗模式的双重创新决定的。

2019年，他们做出了一个大胆的决定，离开Arrowhead，创办一家属于自己的公司。他们给它取名为ADARx，在希伯来语中，ADAR意为广泛，寄托搭建覆盖多类RNA靶向作用通用平台的愿景。

这个名字本身就是他们技术野心的宣言，要搭建一个覆盖RNA编辑、RNA降解与抑制、肝脏递送和肝外递送的通用平台。

公司首席科学官Robert A. MacLeod的加入，补强了临床转化的短板。他在Ionis Pharmaceuticals干了14年，那是寡核苷酸药物的另一座黄埔军校，期间他推进过15个以上进入临床的候选药物，包括已获批的DAWNZERA。

如果说Zhen Li和Rui Zhu代表的是siRNA递送与化学修饰的前沿，MacLeod带来的则是对整个寡核苷酸药物家族的全局视野。三个人的履历拼在一起，恰好覆盖了从化学设计、递送工程到临床转化的完整链条。

02

用长效剂型塑造差异化

ADARx的管线布局带着清晰的工程师思维。

5个候选药物里，3个针对肝脏，2个探索肝外递送，形成了一种成熟技术变现+前沿技术突破的双线结构。

企业管线布局，图源招股文件

进度最快的是Onvuzosiran，针对遗传性血管性水肿（HAE）。这是一种罕见遗传病，患者会毫无预兆地发生面部、四肢或喉头水肿，喉头发作可能危及生命。现有的治疗手段里，已获批的反义寡核苷酸药物donidalorsen，需要每4周或8周注射一次。它的关键3期临床数据显示，每8周给药组患者完全无发作比例为35%，每4周给药组为53%。

Onvuzosiran试图把这个标准往上提一提。它靶向的是PKK（前激肽释放酶），这是HAE发病机制里的关键因子。1/2期临床数据显示，单次给药后目标蛋白的降低可以维持很久，正在进行的3期STOP-HAE试验里，在测试每6个月或每3个月给药一次的可能性。

对于患者来说，从每月一针变成半年一针，不只是少跑几趟医院那么简单，也意味着生活质量的质变。2025年10月，Onvuzosiran拿到FDA孤儿药资格；2026年8月，FDA又授予该项目快速通道资格，这是监管端释放的积极信号。

另一条核心管线Agazisiran则展示了平台型资产的魅力。它靶向补体因子B（CFB），这个因子参与免疫系统的补体通路，和多种补体介导的疾病有关。

ADARx没有把它局限在单一适应症，而是同时推进3个2期临床试验，分别覆盖IgA肾病、C3肾小球病等肾脏疾病，阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），以及年龄相关性黄斑变性继发的地图样萎缩（GA）。

招股书披露，在三个不同的临床项目里，都观察到了精确、深度且持久的蛋白降低。对于Biotech来说，这种跨项目的可重复性比单个数据点的惊艳更重要，意味着这套平台具备可复用潜力，有机会向更多候选分子迁移。

ADX-626针对凝血因子XI，用于预防卒中。这个靶点近年颇受关注，因为抑制它可以在抗血栓的同时减少出血风险。不过最让行业期待的，还是ADX-077和ADX-199这两个在临床前的肝外项目。

ADX-077瞄准肥胖，但它和市面上火热的GLP-1药物走了完全不同的路。GLP-1通过抑制食欲减重，可相当一部分体重下降来自肌肉流失，而且胃肠道副作用让不少人难以长期坚持。

ADX-077靶向脂肪组织里一个未公开的靶点OBE1，在临床前的肥胖非人灵长类模型里，它实现了减脂同时保留肌肉的效果。该项目尚未开展人体试验，如果动物的效果能够在人体复现，这可能成为GLP-1的互补方案，而不是简单的替代。

ADX-199则瞄准了神经退行性疾病，特别是阿尔茨海默病。它要沉默的是APP（淀粉样前体蛋白）的mRNA，从源头减少淀粉样蛋白的生成。做这类药最难的是穿过血脑屏障，还要确保药物只作用于神经元，不影响其他细胞。

企业技术平台，据招股书资料制图

ADARx的管线基于自身的两套技术平台。其中MST（messenger RNA Silencing Technology），负责在序列层面优化siRNA的化学修饰，让药物一旦进入细胞，就能像高效的剪刀一样反复切割目标mRNA，延长作用时间。CTD（Cell Targeted Delivery）解决的则是导航问题，通过不同的配体设计，把药物定向送到肝细胞、脂肪细胞或者神经元。

03

在巨头阴影下寻找生态位

肝脏成红海，肝外是星辰大海也是险滩。

这个行业已经有了Alnylam这样的巨头，手握多款商业化产品，建立了从研发到生产的完整体系。Arrowhead作为创始人的老东家，在肝靶向领域布局深厚。还有Ionis、Sarepta、Wave Life Sciences等公司，各自占据着寡核苷酸药物的不同细分赛道。

正面硬刚显然不够明智，ADARx的策略是错位竞争，在巨头们验证过的肝靶向适应症里（比如HAE、补体疾病），它用长效化作为差异化武器；在巨头们尚未攻破的肝外领地，它用CTD平台建立先发优势。

这种策略的风险和机会都很清晰。风险在于，肝外siRNA递送目前还没有已经商业化的产品，非人灵长类动物的积极结果，不一定能够完全在人体临床试验中复现。机会在于，一旦验证成功，打开的就是一片没有竞争对手的蓝海。

艾伯维3.35亿美元预付款提供了外部背书，这笔交易并非常规的许可协议，而是一个发现阶段的合作，覆盖神经科学、免疫学和肿瘤学多个领域。

换句话说，艾伯维看中的可能不是ADARx的某个具体管线，而是它的技术平台在肝外适应症上的扩展潜力。对于一家还没有产品上市的Biotech来说，这样的认可比任何融资新闻都更有分量。

当然，行业里的挑战客观存在。补体疾病和HAE都是患者池有限的罕见病，招募临床试验的受试者并不容易。凝血因子XI这个靶点虽然近年很热，但已有口服小分子药物在3期临床中证明了有效性，siRNA需要证明自己在便利性或疗效上有足够优势。

ADARx成立以来累计募集了约3.525亿美元，投资方名单里包括奥博资本、礼来亚洲、贝恩资本等明星机构。经过几年研发的消耗，和艾伯维首付款的到账，公司账上还有约4.27亿美元现金。

这次IPO的募资用途也很明确。钱主要投向临床推进，包括完成Agazisiran的2期试验并推进3期，完成Onvuzosiran的3期STOP-HAE试验，推进ADX-626的2期临床，以及启动ADX-077和ADX-199的1期试验。

*封面图片来源：AI生成

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