傍晚的候诊区,一位老人从包里取出胰岛素笔,熟练地消毒、调量、注射,动作平静得像在完成一道日常工序。他患2型糖尿病14年,每天早晚各一次基础胰岛素。出门旅游要带上冰袋和备用笔,吃饭前先算好注射时间,连爬山中途都得找地方坐下来打一针。“每天打针”这四个字,看似只是一个小动作,却是数以千万计2型糖尿病患者长期的隐性负担——它把吃饭、出行、作息全部绑在注射时间表上。 而一种只需每周注射一次的基础胰岛素,正在改变这种绑定关系。
这一转变的核心,是一种名为依柯胰岛素(icodec)的新型长效基础胰岛素类似物。它通过脂肪酸酰化技术,在胰岛素分子上连接了一条20碳脂肪酸侧链,使其能强效且可逆地结合血液中的白蛋白,形成一个缓慢释放的“储库”。 单次皮下注射后,依柯胰岛素从白蛋白结合位点逐步解离,持续平稳地发挥降糖作用,半衰期约196小时,约8天,真正支持“一周一次”的给药间隔。
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疗效数据来自ONWARDS系列III期临床试验,这是迄今为止规模最大的胰岛素周制剂研究项目。 在ONWARDS 1试验中,纳入492名既往未使用过胰岛素的2型糖尿病患者,治疗52周后,依柯胰岛素组的糖化血红蛋白从基线8.50%降至6.93%,降幅1.55个百分点;每日注射甘精胰岛素U100组的降幅为1.35个百分点。两组差异达到统计学优效性,依柯胰岛素在降糖效果上优于每日基础胰岛素。 此外,依柯胰岛素组处于目标血糖范围(3.9至10.0 mmol/L)的时间占比达到71.9%,显著高于甘精胰岛素组的66.9%。
但疗效只是故事的一半,低血糖风险才是患者和医生最关心的问题。ONWARDS 1至5研究事后分析显示,在2型糖尿病患者中,依柯胰岛素有临床意义或严重低血糖的发生率整体低于1事件/患者年,与每日基础胰岛素对照组相当,没有出现新的安全性信号。 在不同基线糖化血红蛋白亚组(≤8%、>8%至≤9%、>9%)中,低血糖发生率均保持低位,未观察到治疗与基线血糖水平之间的显著交互作用。不过,在1型糖尿病患者的ONWARDS 6研究中,依柯胰岛素的严重或临床显著低血糖风险较德谷胰岛素有统计学意义上的升高,因此该药目前仅获批用于成人2型糖尿病。
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谁最适合从每日注射转换为每周注射?2025版中国专家指导建议明确了适用人群:口服降糖药控制不佳、糖化血红蛋白仍未达标的2型糖尿病患者,可起始联用依柯胰岛素;已使用基础胰岛素日制剂、空腹血糖达标但有减少注射次数需求者,或空腹血糖不达标者,均可考虑转换。 起始剂量推荐为每周70单位,相当于基础胰岛素日制剂10单位每日一次。从日制剂转换时,若空腹血糖不达标且医生经验丰富、患者低血糖风险较低,可在首次注射时给予50%的额外剂量以更快实现血糖控制;若不追加额外剂量,则每周剂量为原每日总剂量乘以7,随后根据空腹血糖每周调整。
需要特别提醒的是,依柯胰岛素的剂量调整周期与日制剂不同。它的半衰期长达约8天,意味着一次剂量调整后需要2至3周才能达到稳态,因此每周调整一次、每次增加20单位是临床研究中采用的策略,而非每日滴定。 这种“慢节奏”的调整方式,要求患者和医生都更有耐心,不能因为一两天血糖未达标就急于加量。
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一项2026年发表的Delphi共识,汇集了多位内分泌专家对胰岛素周制剂真实世界应用的判断。专家们一致支持依柯胰岛素作为每日基础胰岛素的可行替代方案,尤其适用于未使用过胰岛素的患者和仅使用基础胰岛素方案的患者。 减少注射负担、提高依从性、对抗“治疗惰性”被列为主要优势。共识同时指出,患者选择和剂量滴定仍是最需要关注的实施挑战,数字化工具和患者教育对顺利推广至关重要。
从每天一针到每周一针,减少的不只是365次注射中的313次。对于一位需要长期依赖胰岛素维持血糖稳定的2型糖尿病患者而言,每周固定一天注射,意味着其余六天可以按照自己的节奏安排饮食和出行,不必在餐前反复确认“今天打没打”。 依柯胰岛素并非适合所有糖尿病患者,1型糖尿病和妊娠期患者不在适用范围内,肾功能损害患者虽无需调整剂量但仍需密切监测。但至少对相当一部分2型糖尿病患者来说,“每天打针”正在从一个必须接受的现实,变成一个可以重新选择的问题。
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