破局二线，获益长行：伊尼妥单抗联合长春瑞滨二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌，实现约26个月PFS

*仅供医学专业人士阅读参考

伊尼妥单抗联合长春瑞滨为既往经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者带来快速缓解与长程疾病控制。

随着抗HER2药物不断丰富，HER2阳性晚期乳腺癌的治疗目标已从单纯追求肿瘤缩小，逐步转向兼顾深度缓解、长期疾病控制与生活质量。对于既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及紫杉类治疗的患者，进入后续治疗阶段后，如何延续HER2通路阻断、合理更换化疗搭档，并在疗效与耐受性之间取得平衡，仍是临床实践中的重要课题。

面对多次复发转移、既往双靶治疗暴露且合并2型糖尿病和脑梗死后遗症的复杂病例，二线方案如何实现快速减瘤并维持长期获益？本文特邀空军军医大学西京医院张聚良教授对西京医院甲乳血管外科张明坤教授分享的一例HER2阳性晚期乳腺癌病例进行点评，以期为临床个体化序贯治疗提供参考。

亮点抢先看

• 高侵袭性生物学特征：患者初诊及复发病灶均为ER/PR阴性、HER2 3+；Ki-67由初诊时约55%升至复发时约80%，提示肿瘤增殖活跃、复发风险较高。

• 既往治疗路径清晰：患者先后接受新辅助EC-TH、手术、放疗及抗HER2治疗；2019年第一次复发后接受一线标准THP方案并获得PR，2023年5月发现肺转移后进入二线治疗阶段。

• 快速缓解，持续控制：2023年12月启动伊尼妥单抗联合长春瑞滨二线治疗，2周期后肺转移灶明显缩小，RECIST 1.1评估达PR；2024年10月及2026年2月复查均提示持续PR。

• 长程获益与可持续性：患者完成6周期联合治疗后继续维持治疗，二线PFS约26个月，目前治疗仍在继续，且未因不良反应中断。

病例情况：既往经双靶治疗后肺转移，伊尼妥单抗联合长春瑞滨二线治疗实现长程疾病控制

基本信息

患者女性，56岁，G2P2，已绝经。既往有2型糖尿病病史10余年；脑梗死病史2年余，遗留右侧肢体活动不利。因“右侧乳腺癌术后5年余，为行解救治疗”就诊。

既往诊疗经过

2016年7月初诊：右侧乳腺浸润性癌，临床分期T2N3M0、Ⅲ期。穿刺病理提示ER（-）、PR（-）、HER2（3+）、Ki-67约55%；右侧腋窝及锁骨下淋巴结均见转移癌。

2016年7月至12月：接受EC-TH方案新辅助治疗。

2016年12月：行右侧乳房单纯切除术+右侧腋窝淋巴结清扫术+锁骨下淋巴结清扫术。术后乳腺组织主要呈化疗后改变；Ⅲ水平淋巴结1/3、Ⅱ水平0/4、Ⅰ水平1/14、胸大小肌间淋巴结0/1。此后完成放疗及抗HER2靶向治疗。

2019年12月5日，出现双侧颈部及锁骨上淋巴结转移。活检为低分化癌，符合乳腺癌转移；IHC示ER（-）、PR（-）、HER2（3+）、Ki-67约80%。患者接受THP方案治疗，颈部及锁骨上淋巴结明显缩小，疗效评估为PR。

2023年5月出现第二次复发：影像学检查显示头颅MRI未见明显异常；胸部CT提示左肺下叶占位；骨扫描可见腰椎异常病变。CT引导下穿刺活检查见少量异型上皮细胞，细胞形态可疑腺癌。实验室检查提示癌胚抗原、CA19-9、CA15-3、CA125等多项肿瘤标志物均升高。

结合既往病史、影像学表现及既往病理，临床诊断为右侧乳腺浸润性癌术后复发转移（HER2阳性、ER/PR阴性），伴肺转移、颈部及锁骨上淋巴结转移；同时合并2型糖尿病及脑梗死后遗症。

图1 治疗前影像学检查：胸部CT示左肺下叶转移灶；头颅MRI未见明显异常。

治疗经过与疗效评估

2023年12月16日起，患者接受伊尼妥单抗联合长春瑞滨二线治疗：

• 伊尼妥单抗：8 mg/kg负荷剂量，6mg/kg维持剂量q1w；

• 长春瑞滨：25-30 mg/m²静脉注射，静脉注射q1w（每21天一个周期）。

治疗2周期后，肺转移灶明显缩小，部分病灶影像学已不再显示，依据RECIST 1.1标准评估为PR。2024年3月30日完成6周期联合治疗后，继续伊尼妥单抗联合长春瑞滨维持治疗。2024年10月及2026年2月影像学复查均提示持续PR。截至末次随访，患者二线PFS约26个月，目前维持治疗仍在继续。

治疗过程中患者未因不良反应中断治疗，长期维持治疗总体可耐受。后续计划继续定期复查影像学，并动态监测血液学毒性、肝肾功能及心功能；若疾病进展，再结合转移部位、既往用药及患者一般状况制定后续抗HER2治疗方案。

图2 治疗前、治疗2个月及治疗4个月胸部CT对比：肺转移灶显著缩小，疗效评估为PR。

专家点评

本例患者原发灶及复发淋巴结均为 HER2 3+、ER/PR阴性，复发灶Ki-67约80%，呈现HER2驱动明确、肿瘤增殖活跃的疾病特征。 2019年首次复发后，患者接受一线标准THP方案并获得PR；2023年5月再次出现肺转移，提示疾病再次进展，进入二线治疗阶段。此时，如何在既往曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及紫杉类药物暴露的基础上，选择具有差异化作用特点的抗HER2药物及化疗搭档，兼顾内脏病灶的快速控制与长期治疗的可持续性，成为治疗决策的关键。

本例患者二线选择伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗。治疗2周期后，肺转移灶明显缩小，疗效评估达到PR，此后持续维持缓解，二线PFS目前约26个月，实现了从快速减瘤到长程疾病控制的持续获益。从作用机制来看，伊尼妥单抗的Fab段与曲妥珠单抗一致，保留了HER2抗原结合及信号通路阻断能力；其Fc段经2个氨基酸位点优化修饰，可进一步增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，体外研究显示其ADCC活性约为曲妥珠单抗的1.11倍[1]。长春瑞滨通过干扰微管聚合抑制肿瘤细胞分裂，可在既往紫杉类药物暴露后实现化疗作用机制的转换，与伊尼妥单抗形成协同抗肿瘤作用。由此可见，伊尼妥单抗联合长春瑞滨既契合本例既往抗HER2药物及紫杉类药物暴露的治疗背景，也兼顾了肺转移灶快速控制与长期治疗的临床需求。

目前，伊尼妥单抗联合策略的临床价值得到了坚实循证的有力支持。随机、对照、多中心Ⅲ期HOPES研究纳入既往接受细胞毒药物治疗不超过3线的HER2阳性转移性乳腺癌患者，其中约42%的患者存在肺转移。结果显示，与长春瑞滨单药相比，伊尼妥单抗联合长春瑞滨将mPFS由14.0周延长至39.1周，疾病进展或死亡风险降低76%（HR=0.24）[2]。

此外，真实世界研究进一步补充了伊尼妥单抗在既往曲妥珠单抗经治人群中的临床证据。一项纳入500例患者的多中心研究中，所有患者既往均接受过曲妥珠单抗治疗，30.4%的患者还曾接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗。结果显示，在中位治疗线数为三线的情况下，伊尼妥单抗为基础的方案仍获得8.0个月的mPFS，ORR为28.6%，DCR达到89.2%，其中长春瑞滨是最常用的化疗搭档[3]。这些数据表明，即使在曲妥珠单抗乃至双靶经治人群中，伊尼妥单抗联合方案仍具有明确的抗肿瘤活性。本例患者获得约26个月PFS，则进一步展现了该方案为部分患者带来超长期疾病控制的潜力。

对于晚期乳腺癌患者而言，长期获益不仅取决于方案的抗肿瘤活性，也离不开良好的安全性与治疗可持续性。HOPES研究显示，在长春瑞滨基础上联合伊尼妥单抗未显著增加严重毒性；常见血液学不良事件主要为中性粒细胞减少和白细胞减少，总体可逆、可控，且未观察到严重心脏毒性。本例患者完成6周期联合治疗后继续维持治疗，期间未因不良反应中断用药，也体现出该方案在长期治疗中的良好可持续性。

基于HOPES研究的积极结果，伊尼妥单抗已于2020年6月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，联合化疗用于治疗既往接受过一个或多个化疗方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者，并被纳入CSCO乳腺癌诊疗指南和CACA-CBCS指南等国内权威指南推荐。从高等级临床研究验证，到真实世界复杂经治人群中的进一步应用，伊尼妥单抗持续积累的循证证据为其临床实践提供了坚实支撑，也为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了更具可及性的抗HER2治疗选择。

总体而言，本例患者在一线THP治疗后出现肺转移，二线接受伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗，从2周期快速达到PR，到获得约26个月PFS，实现了由快速缓解向长程疾病控制的持续转化。这一病例充分体现了伊尼妥单抗联合方案在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中的临床价值，也为曲妥珠单抗及紫杉类药物经治患者的后续治疗提供了具有循证基础和实践意义的优选方案。作为我国自主研发的Fc段优化型抗HER2创新单抗，伊尼妥单抗正以扎实的中国证据回应临床需求，彰显国产原研创新药物推动乳腺癌精准治疗发展、助力患者实现长期生存的独特价值。

点评专家

张聚良 教授

• 空军军医大学西京医院甲乳血管外科

• 副主任医师，副教授，博士，硕士研究生导师。

• 中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员

• 中国抗癌协会中西整合乳腺癌专委会委员

• 陕西省医师协会乳腺甲状腺分会总干事

• 陕西省抗癌协会癌症筛查与早诊早治专委会副主任委员

• 陕西省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

• 陕西省抗癌协会药物治疗专业委员会常委

病例提供专家

张明坤 教授

• 西京医院甲乳外科，副主任医师

• 中国人体健康科技促进会生育力保存与保护协会青年委员

• 中国初级卫生保健基金会乳腺肿瘤专业委员会委员

• 中关村乳腺微创治疗专业委员会委员

• 陕西省抗癌协会青年专业委员会常委

• 陕西省健康促进与教育协会肿瘤防治专委会委员

• 陕西省生育力保护与保存专业委员会委员

• 陕西省保健协会乳腺疾病专业委员会委员

• 陕西省抗癌协会外科肿瘤专业委员会委员
  

• 陕西省保健协会甲状腺疾病专业委员会委员
  

• 陕西省中西医结合学会甲状腺疾病专业委员会委员
  

• 中国中青年乳腺癌手术视频比赛全国总冠军

参考文献：

[1]Wang T, et al. Efficacy and safety of inetetamab in combination with chemotherapy as first-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer: a subgroup analysis in the HOPES study. Transl Breast Cancer Res 2022;3:15.

[2]边莉, 等. 重组抗HER2人源化单克隆抗体联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌随机对照Ⅲ期临床研究[J]. 中华医学杂志,2020,100(30)：2351-2357.

[3]Duan Y, et al. Real-world efficacy and safety of inetetamab-based therapy in HER2-positive metastatic breast cancer patients with prior exposure to trastuzumab. Front Oncol. 2025 Sep 2;15:1496371.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。