北京
来源：市场资讯
（来源：谷粉学术）
铜是生命必需的微量元素，但过量铜会触发一种新近发现的调节性细胞死亡——铜死亡。此前认为铜死亡主要由铜与线粒体脂酰化蛋白结合、导致铁硫簇蛋白降解引发，但执行铜死亡的效应蛋白一直缺失，细胞内生理铜库能否被调动也不清楚。
2026年9月14日，厦门大学吴乔教授、陈航姿教授、洪雪辉教授、李福男教授和林天伟教授共同通讯（吴流政、米香宇、刘在俊，丁洋和洪文斌为本文的共同第一作者）在Cell在线发表题为“Copper ion-induced MYH9 polymerization executes cuproptosis”的研究论文，这项研究把答案指向肌球蛋白重链9（MYH9）。MYH9是细胞骨架肌动蛋白相关马达蛋白，在胞外铜升高或胞内铜释放时，铜直接结合MYH9，诱导其聚合，形成异常聚集体，破坏肌动蛋白细胞骨架，最终导致细胞死亡。乙酰转移酶DLAT对MYH9的乙酰化修饰可增强铜与MYH9的结合，促进聚合。因此MYH9是铜死亡通路中的执行者。
更关键的是胞内铜库的调动。研究鉴定出化合物HThPA，能结合核受体Nur77，导致细胞内主要铜螯合剂谷胱甘肽（GSH）耗竭，把原本储存在细胞内的铜释放为游离铜。游离铜再经DLAT乙酰化促进结合，激活MYH9聚合——这样不依赖外源补铜，直接把耐药肿瘤细胞自身的铜变成“处决信号”。耐药肿瘤细胞和临床样本中生理铜水平更高，因此对HThPA诱导的铜死亡更敏感，形成潜在治疗窗口。
文章模式图（图源自Cell ）
这项研究也带来概念更新：铜死亡并非只有线粒体损伤一条路，MYH9-肌动蛋白骨架破坏可作为一个独立执行通道；胞内铜动员可作为新的药理策略，特别对传统耐药、外源铜转运体表达低的肿瘤可能有价值。
当然，目前证据以细胞实验和临床样本分析为主，MYH9聚合的动态、DLAT乙酰化的调控机制以及HThPA在体内的递送、毒性和最佳联合方案都需进一步研究。但确立MYH9这个执行者，并把“胞内铜库”变成可成药靶点，为耐药肿瘤治疗提供了新范式。
参考消息：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)01003-2
来源：iNature
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