2026 WCLC｜攻克L858R困局、拓展III期治愈边界！Dynamic-duo与FLAIR研究助力NSCLC治疗策略的精准升级与范式突破

随着分子分型、靶向治疗和免疫治疗持续发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗模式持续向精细化、个体化演进。对于初始不可切除的局部晚期患者，如何通过系统治疗获得更深缓解，并为部分患者创造手术或其他根治性局部治疗机会，是当前临床研究的重要方向；对于晚期驱动基因阳性患者，在既有靶向治疗基础上进一步延长疾病控制时间，亦推动着不同机制联合策略的持续探索。

2026年世界肺癌大会（WCLC）期间，两项由中国学者开展的研究分别聚焦上述不同临床场景，Dynamic-duo研究评估了艾托组合抗体（QL1706）联合化疗用于不可切除III期NSCLC诱导/转化治疗的可行性[1]；FLAIR/CTONG2002研究则聚焦EGFR 21外显子L858R突变患者，通过前瞻性随机研究评价贝伐珠单抗联合三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的一线治疗价值[2]。本文将围绕两项研究展开解读，探讨联合治疗策略如何在不同疾病阶段进一步拓展NSCLC患者的治疗获益。

从不可切除到诱导转化，Dynamic-duo或将拓展驱动基因阴性III期NSCLC“手术”边界

PACIFIC模式是当前不可切除III期NSCLC的重要治疗基础，但这一人群的长期生存仍有进一步改善空间。PACIFIC-2、CheckMate 73L等研究曾尝试前移免疫治疗介入时机，但研究均未达到预期主要终点，因此未能建立新的标准治疗模式。与此同时，可切除NSCLC新辅助及围术期免疫治疗已积累多项III期研究证据，且已证实相关策略带来的生存获益。此前，TRAILBLAZER、TOGATHER等研究对不可切除III期NSCLC接受免疫诱导后的手术转化进行了探索。通过诱导/转化治疗获得肿瘤退缩，再依据治疗后评估衔接手术或根治性放疗，由此成为局部晚期NSCLC值得进一步验证的研究路径。Dynamic-duo在这一背景下开展[1]。

• 治疗路径持续探索，诱导转化成为新的研究切入点

既往DUBHE-L-201研究已观察到PD-1/CTLA-4组合抗体QL1706联合化疗用于NSCLC的抗肿瘤活性及可接受的安全性。在此基础上，Dynamic-duo作为一项前瞻性、多中心、单臂II期研究（NCT07082179），进一步评估了QL1706联合紫杉醇聚合物胶束及铂类用于驱动基因阴性的不可切除III期NSCLC诱导/转化治疗的疗效与安全性。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、手术转化率、病理完全缓解（pCR）率、主要病理缓解（MPR）率、R0切除率、18个月无事件生存率（EFS）、总生存期（OS）及安全性。初步结果显示，该策略呈现出较高的肿瘤缓解水平，并观察到一定的手术转化及较高的病理缓解信号，为后续进一步探索III期不可切除NSCLC诱导治疗后实施根治性手术的可行性及潜在获益提供了新的循证证据。

• 近九成患者达到客观缓解，三分之一患者完成手术转化

截至2026年8月15日，共筛选38例患者，其中33例患者可评价，中位年龄67岁（范围50～74岁）。IIIA、IIIB和IIIC期分别占27.3%、39.4%和33.3%，腺癌与鳞状细胞癌分别占39.4%和57.6%。中位随访时间为8.3个月，31例（93.9%）完成诱导治疗，29例（87.9%）进一步接受局部治疗，其中11例接受手术、18例接受放疗。

在33例患者中，6.1%达到完全缓解（CR）、81.8%达到部分缓解（PR）、6.1%达疾病稳定（SD），另6.1%未评估（NE）；ORR高达87.9%（95%CI：71.8%～96.6%），DCR为93.9%（95%CI：79.8%～99.3%）。在31例完成诱导治疗患者中，20例靶病灶较基线缩小≥50%，中位最佳变化幅度为-59.3%（IQR：-67.5%～-47.6%）。

图 诱导治疗前与术后分期、原发肿瘤及淋巴结状态变化[1]

33例患者中，11例成功接受手术转化，手术转化率为33.3%。11例手术患者均实现R0切除，R0切除率为100.0%，pCR率为54.5%，MPR率为72.7%。术后病理评估显示，所有基线N1～N3淋巴结阳性患者均转为ypN0。中位EFS尚未达到，6个月EFS率为84.2%（95%CI：65.9%～93.1%）。

图 EFS KaplanMeier 生存曲线[1]

安全性方面，33例患者均报告至少1项任意级别治疗相关不良事件（TRAE）；血液学毒性为主要不良反应，多数非血液学不良反应以 1~2 级为主。任意级别免疫相关不良事件（irAE）发生率为93.9%，≥3级irAE发生率为21.2%。总体安全性可控。

本研究为全球首个报告QL1706联合紫杉醇聚合物胶束用于不可切除Ⅲ期NSCLC诱导/转化治疗的临床研究，初步数据进一步呈现出系统诱导/转化治疗后衔接手术或根治性放疗的可行性，不仅为“免疫+化疗诱导-局部治疗-免疫巩固”的连续治疗路径提供了依据，而且为后续开展Ⅲ期、随机对照研究提供了可行性支撑与疗效获益信号。

从L858R分层到联合强化，FLAIR评估血管靶向治疗价值

奥希替尼为晚期EGFR突变非鳞状NSCLC的一线标准治疗方案，但EGFR 21外显子L858R突变患者的治疗结局相较19外显子缺失仍存在差距。L858R与19外显子缺失虽同为EGFR敏感突变，但在蛋白构象、共突变谱、肿瘤异质性及药物结合特征等方面存在差异。在FLAURA、AENEAS、等多项研究中，L858R突变患者接受第三代EGFR-TKI单药治疗的中位PFS均短于19外显子缺失患者。围绕L858R这一特定分子亚型进一步优化一线治疗，具有明确的临床需求。

• 聚焦L858R，前瞻性随机研究回应既往证据缺口

抗血管生成药物可通过调节肿瘤微环境发挥抗肿瘤效应，理论上与EGFRTKI联合有望提升肿瘤控制效果，且既往研究提示，在EGFR-TKI基础上加入贝伐珠单抗可改善治疗效果。NEJ026、ARTEMIS-CTONG1509等研究积累了EGFR-TKI联合抗血管生成治疗的研究经验，但既往关于L858R亚组的数据仅为探索性事后亚组分析，证据力度不足，该联合方案的获益仍有待前瞻性研究加以确证。FLAIR由此将研究对象预先限定于EGFR L858R突变患者，直接评价在相同第三代EGFR-TKI治疗基础上增加贝伐珠单抗后一线治疗的安全性和有效性，以期为该类预后相对不佳人群的治疗选择提供循证依据。

FLAIR是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的II期临床研究（NCT04988607），研究纳入经组织学或细胞学确诊的复发或转移性非鳞NSCLC，且存在EGFR 21外显子L858R突变的初治患者。按是否存在CNS转移进行分层后，以1：1随机接受奥希替尼联合贝伐珠单抗，或奥希替尼单药治疗，直至疾病进展或达到其他停药标准。研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括24个月OS率、至治疗失败时间（TTF）、ORR、DCR、缓解持续时间（DoR）、CNS-PFS、CNS-ORR及安全性。最终90例接受治疗，两组基线特征总体均衡。

• 中位PFS延长7.2个月，贝伐珠单抗带来明确的疾病控制获益

研究结果显示，联合贝伐珠单抗组中位PFS达19.8个月，单药组仅12.6个月（HR=0.53，90%CI：0.35-0.80，P=0.0082），中位PFS绝对延长7.2个月，疾病进展风险降低47%，研究达主要终点。预设亚组分析中的PFS结果总体保持一致（包括脑转移亚组）。联合贝伐珠单抗组ORR达69.8%（90%CI：53.9%-82.8%），单药组仅60.0%（90%CI：44.3%-74.3%）。

图 FLAIR研究PFS结果[2]

安全性方面，两组≥3级不良事件发生率分别为53.5%和35.6%。研究显示，贝伐珠单抗的加入未观察到新的安全性信号，总体安全性可管理。

这是全球首项在EGFR L858R突变NSCLC一线治疗中证实第三代EGFR-TKI联合贝伐珠单抗获得统计学显著PFS获益的前瞻性研究，进一步补充了血管靶向联合策略在L858R人群中的前瞻性证据，提示在精准分型基础上进一步 "亚型分层、联合增效" 将是靶向治疗优化的重要方向。

从分期分型到策略匹配，两项研究呈现NSCLC精细化治疗的新证据

2026 WCLC期间，两项由中国学者开展的NSCLC临床研究亮相国际学术舞台，进一步呈现出基于分期与分型进行治疗策略细化的研究趋势。FLAIR将研究人群进一步聚焦EGFR 21外显子L858R突变这一具有特定生物学特征和临床预后的分子亚型，通过前瞻性随机研究评价联合抗血管生成治疗的价值，使驱动基因阳性NSCLC的治疗探索由基因层面的分层进一步延伸至亚型层面的治疗优化。Dynamic-duo研究则立足驱动基因阴性的不可切除III期NSCLC，通过诱导/转化治疗后的可切除性再评估，为部分患者衔接手术或根治性放疗创造进一步的治疗可能。由此形成的分子亚型、疾病分期与治疗目标多维匹配，也为NSCLC精准治疗从“识别患者”向“匹配最优治疗路径”继续深化提供了新的视角。

进一步观察两项研究的治疗设计，可以看到联合策略的价值正在与特定临床问题更加紧密地结合。FLAIR针对L858R突变患者第三代EGFR-TKI单药治疗仍存在进一步改善空间这一临床需求，引入抗血管生成治疗后，中位PFS由12.6个月延长至19.8个月，为亚型分层基础上的联合强化提供了前瞻性随机证据。Dynamic-duo则将PD-1/CTLA-4双重免疫检查点阻断与化疗用于诱导阶段，在获得较深肿瘤缓解后，根据治疗反应进一步衔接手术或根治性放疗，手术转化率达33.3%，提示系统治疗与局部根治性治疗之间可能存在更具动态性的衔接空间。两项研究从不同机制和疾病阶段出发，均强调了人群选择、联合机制、治疗时序以及后续局部治疗机会之间的协同考量，为NSCLC治疗策略从单一方案选择向连续治疗路径设计拓展提供了新的临床依据。

随着治疗选择持续丰富，NSCLC治疗评价的关注重点也正在由近期肿瘤缓解和疾病控制，逐步延伸至获益持续时间、长期生存以及部分局部晚期患者获得根治性治疗机会的可能。对于晚期EGFR L858R突变患者，如何进一步延缓疾病进展并将PFS获益转化为更长期的生存获益，仍需结合后续OS数据持续评价。对于不可切除III期NSCLC，诱导/转化治疗后能否准确识别具有手术转化潜力的患者，以及手术转化、病理缓解等早期疗效指标能否进一步转化为EFS和OS获益，同样需要更成熟随访及更高级别研究证据加以验证。未来围绕优势获益人群识别、联合策略选择、治疗时序优化和长期结局管理开展进一步研究，有望推动NSCLC治疗由分期分型指导下的精准决策，进一步迈向覆盖系统治疗、局部治疗和长期随访的全程管理。

结语

Dynamic-duo与FLAIR分别从诱导转化和一线强化两个方向提供了新的临床研究数据，反映出NSCLC治疗策略持续向更细致的人群分层和治疗目标管理延伸。当前结果仍需结合后续随访和更成熟终点进行完整评价。随着长期生存数据及更多分层信息陆续公布，两项研究的临床定位有望进一步清晰。期待未来研究持续完善优势人群识别和联合策略选择，为不同NSCLC患者提供更契合疾病特征与治疗目标的治疗参考。

参考文献

1. Shi M, Lv T, Yu S, et al. QL1706 Plus Pm-Pac and Platinum in the Treatment of Stage III Unresectable NSCLC: Preliminary Results from Dynamic-duo Study. 2026 WCLC.

2. Zhou Q, Li J, Cang SD, et al. Osimertinib With or Without Bevacizumab as First-Line Treatment in Metastatic NSCLC With EGFR 21L858R Mutation (CTONG2002). 2026 WCLC.

撰写：Leon

审校：Leon

排版：Zelda

执行：Atai

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