浙江
高血压患者常同时面临脑梗死和脑出血风险，凝血调控机制一直不清楚。2026年9月15日，青岛大学唐小芃、中科院动物所赖仞、成都生物研究所王淦团队在《Nature Communications》在线发表题为《Angiotensin II exacerbates intracerebral hemorrhage in mice via heparin-like antithrombin activation and coagulation dysfunction》的研究，他们通过小鼠凝血、血栓和脑出血模型，结合抗凝血酶结合与突变实验，发现血管紧张素II（Ang II）直接结合抗凝血酶并增强其抑制凝血酶的功能，进而抑制凝血、加重脑出血。
研究团队检测Ang II对血浆复钙和血小板功能的影响，Ang II剂量依赖地延长复钙时间，却不影响ADP、胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。Ang II对凝血酶、激肽释放酶、纤溶酶及多个凝血因子活性没有明显作用，却明显增强抗凝血酶对凝血酶的抑制。Lineweaver-Burk分析中，Ang II让Km升高、Vmax降低，FbpA释放减少，TAT复合物形成增加。相同条件下，Ang II增强抗凝血酶抑制凝血酶和促进TAT形成的能力与肝素相当。
ITC实验显示Ang II与抗凝血酶直接结合，KD约为1.4 μM，正常血浆中血管紧张素原和抗凝血酶也能形成内源复合物。AlphaFold 3预测和位点突变验证发现，抗凝血酶多个接触位点突变后结合明显减弱，43.75%的单点突变降低相互作用。R184A突变没有改变抗凝血酶自身酶活，却让Ang II增强抗凝血酶的能力显著下降。分子动力学模拟中，Ang II结合后变构调节抗凝血酶的386-397环，使该环回旋半径增加，关键抑制性残基侧链位置移动，抗凝血酶活性增强。
小鼠单次注射Ang II后，血浆凝血酶活性受到抑制，TEG的R时间和K时间延长，α角减小，APTT和PT延长，尾出血和隐静脉出血时间增加，FeCl3诱导的颈动脉血栓和深静脉血栓形成减轻。抗Ang II单克隆抗体则升高凝血酶活性，缩短APTT和PT，加重血栓形成并缩短出血时间。抗AGTR1抗体、抗AGTR2抗体和AGTR1敲除都没有明显改变Ang II的抗凝与出血效应，这些体内表型不依赖经典Ang II受体。单次Ang II没有显著升高白细胞、TNF-α、IL-6、血小板计数和纤维蛋白原，长期输注则表现促血栓作用。
在胶原酶诱导的小鼠脑出血模型中，单次注射Ang II加重脑出血，血肿体积、血红蛋白水平和脑含水量升高，神经行为评分变差。抗Ang II单克隆抗体治疗减轻ICH严重程度，降低血肿体积和脑含水量，改善改良Garcia评分、转角试验和前肢放置试验结果。在2KIC高血压小鼠中，抗Ang II单克隆抗体同样减轻脑出血，同时提高血浆凝血酶活性，缩短APTT和PT，缩短TEG的R时间和K时间并增大α角。靶向Ang II与抗凝血酶的相互作用，可能为脑出血和某些广泛出血状态提供新的治疗思路。
READING
BioPeers
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
