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徐运教授围绕脑小血管病(CSVD)相关认知障系统介绍了团队近年来在多模态脑影像、分子标志物、风险预测及干预探索等方面开展的一系列研究。
整理 | 董子民
面对一张显示脑白质高信号的影像,临床需要回答的问题并不止于“有没有病变”。
哪些患者更容易出现认知功能下降?能否在明显认知障碍发生之前发现风险信号?而当高风险人群被识别出来后,又能否将干预进一步前移?
在中华医学会第二十九次神经病学学术会议(NCN 2026)上,徐运教授围绕脑小血管病(CSVD)相关认知障碍,从临床病例出发,系统介绍了团队近年来在多模态脑影像、分子标志物、风险预测及干预探索等方面开展的一系列研究。
从报告呈现的研究路径来看,关注点正在从“发现病变”进一步走向“识别风险”, 并最终指向更早、更有针对性的干预。
多模态影像:从“看见病灶”走向认知风险预警
脑白质高信号(WMH)是CSVD的重要影像学表现之一。但徐运教授在报告中进一步提出了一个更贴近临床的问题:当影像异常已经出现,如何进一步判断患者未来的认知风险?
围绕这一问题,团队将研究视角由常规结构影像逐步拓展至脑功能网络和白质微结构。
在脑功能层面,研究从静态、动态脑功能网络等角度寻找与认知功能相关的特征;在白质微结构层面,则应用弥散张量成像(DTI)和自动纤维束定量分析(AFQ),对多条白质纤维束进行定量分析,以进一步识别WMH相关认知障碍的潜在影像特征。
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图1 CSVD认知障碍多模态脑影像研究
随着人工智能技术的加入,这种探索又进一步从影像特征识别走向风险预测。
徐运教授介绍的一项多中心研究纳入南京鼓楼医院572例、浙江大学医学院附属第二医院96例以及仙林社区115例受试者,最终形成783例研究队列。研究基于WMH纹理特征,应用Transformer等方法开展预测,并进一步分析模型特征权重及其与DTI微结构改变之间的关系。
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图2 WMH影像特征与预测模型
从功能网络、白质微结构到WMH纹理特征,不同技术路径最终指向同一个目标——让影像不再只负责“呈现病变”,而能够进一步帮助识别认知风险。
血浆外泌体:寻找影像之外的早期风险信号
如果脑影像提供的是来自中枢的风险信息,那么在影像之外,能否进一步找到与CSVD及认知障碍相关的外周分子信号?
报告随后将视角转向了血浆外泌体蛋白。
徐运教授介绍,团队通过高分辨率液相色谱-串联质谱等方法开展蛋白筛选,获得14个候选蛋白,并进一步结合随机森林等方法进行验证。其中,研究重点涉及 ATP6V1F、HNRNPU和RPL38 等蛋白。
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图3 血浆外泌体蛋白研究
值得关注的是,这项研究并没有停留在候选蛋白筛选本身。
后续研究进一步围绕CSVD及CSVD相关认知障碍建立预测模型,并尝试将其延伸至高危、低危人群筛查,以及社区、门诊等潜在应用场景。
这样一来,报告中的两条研究路径开始逐渐汇合:
多模态脑影像识别风险
血浆外泌体探索分子信号
多维信息构建预测模型
高危人群精准分层
推动干预窗口前移
这也是整场报告最值得关注的一条研究主线——寻找新的影像或分子指标并不是最终目的,如何把这些信息进一步转化为高风险人群识别和风险分层工具,才是其临床转化的重要方向。现阶段这些候选蛋白和预测模型仍处于研究探索阶段,候选蛋白的生物学机制以及预测模型的临床应用价值,均有待进一步验证。
从风险分层到干预前移:CSVD治疗探索走向多路径
更早识别风险,最终仍然要回答“如何干预”。
徐运教授在报告后半部分将重点由风险预测进一步转向治疗探索。报告将潜在干预方向概括为微小血管内皮、血脑屏障、神经炎症和神经调控等多个层面,同时展示了光遗传学刺激内侧前额叶皮层(mPFC)兴奋性神经元等基础研究,以及经颅磁刺激(TMS)用于WMH相关认知障碍的探索。
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图4 CSVD早期干预与治疗策略
药物干预则进一步体现了从基础研究向临床验证推进的过程。
报告介绍了己酮可可碱相关研究,并展示了一项240例多中心临床研究,试验组和对照组各120例,对WMH体积及认知功能等指标进行观察。报告展示的6个月结果提示,治疗组WMH体积有所下降(P=0.045)。
这一研究也提示,CSVD相关研究正在从“能否更早发现风险”,逐步进入“能否通过干预改变疾病相关结局”的临床验证阶段。
从新靶点到临床试验:治疗探索仍在推进
除已有研究外,徐运教授还介绍了CSVD治疗领域正在探索的更多方向。
报告涉及PDE5抑制剂、抗炎及血脑屏障修复、单硝酸异山梨酯,以及LACI-1、LACI-2等研究。整体来看,针对不同病理环节的治疗探索正在不断增加,但相关策略仍需要更大规模临床研究进一步验证。
与此同时,一项比较吲哚布芬与阿司匹林治疗脑小血管病的多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照、优效性临床研究也正在推进。该研究计划纳入1042例受试者,目前已入组932例。现阶段展示的重点仍是研究设计及入组进展,而非两种方案之间的疗效比较结果。
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图5 吲哚布芬与阿司匹林临床研究
从机制靶点到候选治疗策略,再到更大规模的随机临床研究,CSVD干预正在沿着更加系统的转化路径不断推进。
结语:把认知风险识别窗口进一步前移
在报告总结中,徐运教授再次将重点落在影像预警、外泌体蛋白、精准干预与神经调控等方向。
回顾整场报告,从脑功能网络、白质微结构和WMH纹理特征,到血浆外泌体候选蛋白和风险预测模型,再到神经调控及药物研究,看似不同的研究实际上始终围绕着同一条主线:
如何把CSVD相关认知障碍的识别时间进一步前移,并在此基础上实现更准确的风险分层和更有针对性的干预。
从“看见病变”,到“识别风险”,再到“探索干预”,CSVD认知障碍研究正在不断向疾病更早阶段延伸。
未来,这些影像指标、分子标志物及干预策略能否真正转化为临床可用的风险识别和治疗工具,仍有待进一步验证。
责任编辑:老豆芽
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