上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
阿尔茨海默病（AD）作为最常见的神经退行性疾病，传统上被视为进行性 β-淀粉样蛋白（Aβ）和 tau 蛋白病理的结果，然而在任何给定的病理负荷水平下，患者的认知结局存在显著异质性，这表明认知韧性构成了疾病风险的平行决定因素。
2026 年 9 月 11 日，首都医科大学宣武医院贾建平教授、赵国光教授作为共同通讯作者（王智博、王舒衡、梁玉梅为论文共同第一作者），在Nature Medicine期刊发表了题为：Joint impact of pathological burden and cognitive resilience on Alzheimer’s disease risk 的研究论文。
该研究基于中国认知与衰老研究（China Cognition and Aging Study，COAST）队列，经过最长 15 年的纵向随访，系统评估了“病理负担”与“认知韧性”对阿尔茨海默病痴呆风险的独立及共同影响。结果显示，阿尔茨海默病风险并不完全由Aβ和Tau等病理负担决定，而是由“病理负担”与“认知韧性”两个相互独立又相互作用的维度共同塑造。该研究为传统的单一病理中心模型补充了关键的临床维度，揭示了“相同病理、不同结局”背后的个体差异，为阿尔茨海默病风险分层、早期识别和综合防控提供了新的理论框架。
在这项最新研究中，研究团队检验了“病理负担”与“认知韧性”是否作为偶发性阿尔茨海默病痴呆风险的独立且协同的维度发挥作用。
在中国认知与衰老研究（COAST）队列的 3119 名老年人中（中位随访 13.7 年），研究团队从重复测量中得出两个纵向指标：以 第 181 位苏氨酸磷酸化的 tau 蛋白/Aβ42 蛋白为指标的病理评分，以及在调整病理、年龄和性别后认知斜率残差所定义的认知韧性评分。
两个指标均独立预测偶发性阿尔茨海默病痴呆（病理负担：每标准差风险比 2.50；认知韧性：每标准差风险比 0.51）。这两个维度对 10 年阿尔茨海默病风险贡献相当且互补，二者结合所捕获的可解释风险远大于任一单独维度。它们还呈相乘交互作用：在认知韧性高且病理负担低的个体中观察到最低的偶发性阿尔茨海默病风险，而在病理负担高且认知韧性低的个体中观察到最高风险。这些结果在独立队列中得到重复，并在反向因果敏感性分析中保持稳健。
这些发现拓宽了以下认识：阿尔茨海默病痴呆风险由“病理负担”和“认知韧性”共同塑造，从而支持在减少病理负担的同时增强认知韧性的治疗试验和预防策略。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04635-9
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